国外专家田刚博士分享PD-1抗体的临床经验


目前,国内已经有一批患者通过各种途径进行PD-1抗体治疗。由于PD-1还没有在国内临床,国内大部分医生也没有经验,患者也只能在摸索中前进。这次我们咨询了具有PD-1抗体临床经验的国外专家田刚博士,分享一些他在国外进行PD-1抗体治疗的经验。这是一篇收藏贴,尤其是对PD-1不了解的患者。

1:目前,PD-1抗体对哪些癌症效果比较好?

鉴于PD-1抗体的临床数据,FDA已经批准BMS的Opdivo抗体用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌,批准了默沙东的Keytruda抗体用于恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌;针对肝癌、结直肠癌和霍奇淋巴瘤等癌症的小型临床数据也值得关注。另外,罗氏的PDL1抗体Atezolizumab已经拿到好几种癌症的突破性药物地位。

2:患者进行PD-1抗体治疗的时候身体需要满足什么条件?

PD-1抗体对患者的身体要求不是很高,因为副作用很小。对肝功能的要求是胆红素不能超过正常的1.5倍,超过之后再用就要小心了,多注意观察肝功。对血常规的要求也不高,血小板很低也可以给药,PD-1药物不影响骨髓造血功能。对肾功能要求不高,不太正常也可以的,最好正常,因为它不通过肾代谢。对于很晚期的患者,由于PD-1起效的时间比较长,如果患者的身体状况很差,而且有很大的肿瘤,建议谨慎使用,一般要求预期的生存期至少2-3个月。对于一般患者来说,处在稳定期的时候使用的益处可能会更好。

另外,在临床试验中,有自身免疫病(红白狼疮,类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎)活动期的患者不建议使用PD-1治疗,可能有较大的危险。如果患者自身免疫病处于稳定期的,可能可以尝试,但是危险依然非常大,一定谨慎。临床试验中,有自身免疫病的患者都是不能参加的。

3:PD-1抗体有导致肺炎的风险,使用之前有必要接种肺炎疫苗吗?如果患者使用之前没有接种疫苗,使用之后还能接种吗?

PD-1可能会导致一种类似自身免疫病的肺部炎症,比例不高,不超过10%。这种肺炎不是细菌性的肺炎,不能用抗菌素,需要用激素处理。肺炎疫苗是可以用的。关于什么时候接种,还有一定的争论。建议尽量不同时用,如果实在避免不了,就一块好用好了,一般不会有什么危险,但是具体有没有作用难说,所以还是能提前用就提前用。田刚医生的患者也有在PD-1期间使用感冒疫苗的,没有什么问题。

4:根据您的临床经验,PD-1抗体使用之后的常见副作用是什么?严重吗?

副作用真的很少见。产生的副作用多数是免疫性的炎症导致的问题,比如免疫性的肺部炎症和免疫性的结肠炎。一位患者出现了很罕见的血小板减少性紫癜,停药之后,给了激素治疗,继续使用PD-1,也没有问题。一般也需要查查甲状腺功能,PD-1可能引起甲状腺功能低下和亢进。

有一例患者,发生免疫性的肝炎,转氨酶是正常值的50倍以上,住院三周,这种副作用很少见。大部分患者都是没啥明显的副作用,包括70岁以上的患者。

5:PD-1抗体使用之后副作用的发生和效果有关系吗?

没有明显的关系。有人会认为自身免疫的副作用出现的越厉害效果可能越好,但是这个也是没有足够的临床试验证实。本来PD-1的副作用就很小,所以患者注射之后没反应也很正常。上面说的那一例严重肝炎的患者并没有效果。

6:PD-1抗体使用之后,要定期检查什么指标?

每次用药之前查肝肾功能,电解质和血象指标。每次用药前都会查,中间不会查。要是患者有症状也会查查甲状腺功能,看看是不是异常,然后对症治疗。

7:PD-1抗体需要使用多久才能评价效果?

如果病人没有症状证明疾病进展,一般2-3个月CT检查一次。临床试验中也是2-3次给药才做一次CT检查肿瘤大小变化。如果患者各方面状态都很好,建议3个月检测一次。另外,免疫治疗也有导致假进展的可能,所以在临床试验中,如果第一次CT患者肿瘤增大,还是可以继续进行治疗看第二次CT的结果。

8:如果使用PD-1抗体治疗之后如果效果很好,也会耐药吗?

有些患者确实会有耐药发生,有些患者在8-10个月的时候可能会慢慢耐药,不同患者耐药时间也很不一样。根据一些临床试验的结果,长期有反应的患者大概不到20%,参考肺癌的几个三期临床试验。如果发生了耐药,建议换药继续治疗。目前,也没有被证实的能延缓耐药的方法。

9:在肿瘤的免疫治疗方面,除了PD-1抗体,还有别的新药或者疗法值得期待吗?

在恶黑治疗方面,有一个叫做T-Vec的溶瘤病毒疗法,可以直接注射到表皮肿瘤组织中,FDA已经批准。病毒会在肿瘤细胞中复制并破坏肿瘤产生免疫反应。这种疗法不仅导致局部的肿瘤缩小,有些患者还会表现出转移处的肿瘤缩小的现象,很值得关注。

CTLA-4抗体现在也有在做肺癌的临床试验,可以关注。我们中心以前也做过一些肿瘤疫苗的临床试验,效果不好。

现在CAR-T也很值得关注,目前临床试验局限在在淋巴癌和血液病中,还处在早期阶段,很有希望;在实体瘤中也开始了一些临床试验,但是花费可能会比较大。

小分子药物和化疗药物联合PD-1类的抗体也值得关注,靶向治疗和化疗会造成肿瘤损伤,可能进一步增加机体的免疫反应,如果联合PD-1抗体效果可能更好,这里有一个很关键的问题是和PD-1如何联合,是分开用还是一块用,这里需要更多的临床数据摸索和证实。

田刚:医学博士,分子生物学博士,肿瘤专科医生,现为美国田纳西州韦斯特肿瘤中心血液医师,拥有美国多个州的行医执照,美国临床肿瘤学家协会(ASCO)、美国血液学家(ASH)协会、美国医生学院和美国内科学会成员,美国国家综合癌症网络(NCCN) 准则委员会肝胆癌症小组成员;担任超过50个II/III 期临床试验负责人(PI orSub-PI)和I期临床试验的负责人(PI),具备3年的CTLA-4抗体临床使用经验和2年的PD-1抗体临床使用经验。

(注:转载时请注明复诊网)


(注:转载时请注明复诊网)

伟哥首仿药“金戈”上市一周年,销售突破7亿元

昨日(11月15日),广州白云山举行了“首个国产伟哥—白云山‘金戈’上市1周年庆典”活动,医药销售有限公司董事长、白云山制药总厂常务副厂长王...[原文链接]

未来4年:多肽类药物专利到期入高峰 国内仿制药企的机会来了

多肽类药物是21世纪重要的预防、诊断、监测和治疗药物,是一类由若干个氨基酸通过肽键连接而成的化合物,广泛存在于生物体内,在各种细胞中发挥...[原文链接]

又见主动撤回:154家企业,224个药品(附名单)

继CFDA发布《关于90家企业撤回164个药品注册申请的公告》、《关于62家企业撤回87个药品注册申请的公告》、《82家企业撤回131个药品注册申...[原文链接]

阿胶原料的“假冒之问”:就这么多的驴皮,哪来5000吨的产量

寒意猛烈,也正是冬令进补的时节。作为传统的补血佳品,由驴皮熬制的阿胶尽管“名贵”,却深受欢迎。可你是否担心过:掏出不菲的钱款,买到的...[原文链接]

医药水浒传之三:撬动样板市场

智多星吴用来到梁山药业也有一段时间了,虽然业绩增长了25%,但总觉得没什么特色,而且也觉得有点累。好在宋老板比较放权,经营上的事基本上不插...[原文链接]

207家药企前三季度赚了多少钱?

上市公司的业绩报告是最能够直接反应该公司的经营状况,10月份刚过,不少医药企业已经披露了三季度报。截至11月2日,共有207家医药企业发布了前...[原文链接]

盘点:2015年干细胞领域突破性研究TOP10

2015年7月份,Cell Stem Cell杂志刊登了来自澳大利亚哈德逊医学研究中心Courtney McDonald教授题为“干细胞治疗在临床病例中的应用:进展与挑...[原文链接]

170亿美元!默克收购西格玛成为史上最大化工收购案

德国制药与化工巨头默克(MerckKGaA)近日宣布成功完成170亿美元现金收购全球最大化工试剂生产商——美国西格玛奥德里奇(Sigma-Aldrich,以下简...[原文链接]