抑癌基因p53调节蛋白，抑制对肿瘤的免疫攻击

研究microRNA阻断PDL1案例；相关药物的I期临床trialsmd安德森新闻稿11 \/ 20 \/ 2015a关键肿瘤阻碍基因保护免疫攻击肺癌阻塞一个开关对T细胞的关键，定制的战士的免疫系统，导致在美国国家癌症研究所期刊德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员报道团队。 杰姆斯威尔士，医学博士“肿瘤抑制p53蛋白提供了一个潜在的生物标志物反应的重要的新的癌症免疫治疗药物和可能的新的治疗途径治疗识别这个角色，”杰姆斯说威尔士，医学博士，MD安德森和资深作者的放射肿瘤学副教授。这个临床前研究显示一种实验性药物目前在I期临床试验可以代替免疫保护作用消失时，p53失败。p53基因缺失或损坏，在常见的癌症和百分之70的肺癌百分之42表达。它是迄今为止最常见的癌症基因突变。肺癌是美国癌症死亡的首要原因，估计有221200新病例和2015死亡158040人，根据国家癌症研究所的科学家们早就知道，p53的调节过程，力的异常细胞自我修复，在癌症防治中起核心作用的失败，杀自己。威尔士和同事发现，p53也能阻断一种被称为肿瘤细胞能使用PDL1阻止免疫攻击蛋白。像一把钥匙，PDL1连接并激活检查点分子称为PD1对T细胞关闭那些杀手的白血细胞表面发现的。两PD1抑制药物，pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）被批准为今年的转移性肺癌的治疗。这两种药物帮助患者的一个重要部分，但不是all.p53推出miR-34a阻挠pdl1first作者玛丽亚当归科尔特斯，博士，实验放射肿瘤学讲师，确定由p53表达PDL1块机制。”互动是具体的：p53激活微RNA的研究，反过来又直接块表达PDL1，”科尔特斯说。“如果你失去P53的功能，然后研究失去PDL1表达。”不同于信使RNA的基因，导致特定蛋白质生产的、微RNA不是蛋白质而是调节其他基因的代码。而p53被链接到其他免疫应答的JNCI纸，它连接通过调节肿瘤免疫逃逸和PDL1第一。球队进行了一系列的细胞系的实验中，miRNA靶标预测数据库和非小细胞肺癌患者的肿瘤样本。 然后在NSCLC他们表明，MRX34的小鼠模型中，单独或与放射治疗，减少PDL1表达，防止T细胞exhaustion.mrx34，课堂mir-34-based癌症治疗在奥斯汀，德克萨斯miRNA治疗形成第一，在脂肪颗粒的自然合成版包称为脂质体的研究。 在I期临床试验的晚期实体瘤的药物，在MD安德森和其他癌临床肝癌和恶性血液病。研究人员分析了181例肿瘤标本的癌症基因组图谱与非小细胞肺癌。 p53和PDL1表达呈负相关，当一个高，其他低反之亦然。与p53突变的肿瘤有较高水平的PDL1和较低水平的p53蛋白水平增加mir-34a.high，miR-34a survivalpatients具有低PDL1和p53的表达与p53和miR-34a水平高或有较长的中位生存期比p53和miR-34a高PDL1的低表达，在非小细胞肺癌细胞株抑制miR-34a表达PDL1强迫。注射MRX34肺癌小鼠肿瘤miR-34a水平增加和PDL1水平降低。 团队也表明miR-34a在PDL1结合基因特异的阻断其表达，研究人员随机鼠标来控制，MRX34，放射治疗或联合MRX34和辐射。治疗组均能引起T细胞浸润的肿瘤的T细胞数量增加，PD1检查阳性数目减少，并抑制肿瘤的生长，结合具有最强的影响。下一stepsstudies在包括回顾性分析临床结局与PD1 抑制剂的患者是否p53或研究在初始活检状态预测反应。而肿瘤中PDL1病人具有较高的响应速度，PD1检查点抑制剂，一部分没有生物标志物的患者对这些药物的反应也。所以额外的生物标志物正在寻求进一步指导治疗，科尔特斯说，在实验室中，球队MRX34与PD1抑制剂是否相结合，提高肿瘤的反应相结合，said.co-authors威尔士威尔士和科尔特斯，Cristina伊凡博士和乔治卡林，医学博士，哲学博士，实验治疗学；戴维valdecanas，小红王博士和玉屏叶，医学博士，肿瘤放射实验；律子小牧，医学博士，丹尼尔·R·戈麦斯，医学博士，和Sunil Krishnan，医学博士，放射肿瘤学；路易斯Araujo，医学博士，医学博士，博士，戴维，和康斯坦丁的 Shilo，医学博士，俄亥俄州立大学； 海蒂珀耳帖，凯文kelnar，Desiree Martin\/AFP\/Getty，和安德烈亚斯G. Bader博士，miRNA疗法，Inc.，奥斯汀，德克萨斯；和Dipak女孩，博士，对sipaumdi病理咨询，日出，德克萨斯。这项研究是由医生癌症基金会资助，肺癌研究的基础上，MD安德森癌症中心资助来自美国国立卫生研究院国家癌症研究所（ca016672），保先生万宝至，穆罕默德先生的这一家人，先生和彼得太太古德温和奥尔的家庭基础，MD安德森癌症中心的胸部放射肿瘤学的程序，一个MD安德森知识差距奖，美国国防部和E·L·韦根基础。卡林是艾伦·葛维宝白血病&；淋巴瘤社会学者和部分是NCI资助（1uh2tr00943-01 1 R01 ca182905-01）。miRNA的治疗已从德克萨斯肿瘤防治研究所收到的商品化授权。

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