坦帕,佛罗里达州不同环境的侮辱,如紫外线、电离辐射、氧化应激或某些药物会损坏dna。如果DNA不能修复,细胞开始生长失控,导致肿瘤的发展。因此,细胞必须保持一个复杂的监管网络,以确保其基因保持不变。Moffitt癌症中心的研究人员发现了一种新的机制,控制细胞的DNA损伤反应。
SIRT1蛋白在调控DNA损伤中起着重要的作用。它可以感觉到存在的脱氧核糖核酸损伤,信号到其他蛋白质的损害存在,援助在修复损伤和刺激细胞死亡,如果损坏无法修复。
莫菲特的研究人员发现,SIRT1的过程被称为泛素化修饰,其中一个称为泛素小残留物增加SIRT1。 这种修改使SIRT1中继信息的其他蛋白质的DNA损伤,导致DNA修复或细胞死亡。
研究人员进行的研究确定的泛素化修饰改变SIRT1的功能。他们发现,泛素SIRT1不同改性根据环境侮辱发生型细胞反应。 如果细胞暴露于药物依托泊苷,SIRT1的泛素化,阻止细胞死亡。然而,如果细胞暴露于氧化应激,SIRT1的泛素化促进细胞死亡。
这些结果是很重要的,因为他们增加科学家的理解,蛋白质和细胞的功能,可能导致更有效的治疗药物在未来。
“SIRT1是已知的在各种癌症中异常表达,可能是治疗的一个很好的目标。泛素-蛋白酶体抑制剂已成功地应用于癌症治疗和临床试验中。因此,这项研究可能在未来的额外的治疗策略的制定提供分子基础和见解,解释说:”濑户,博士,Moffitt癌症生物学与进化计划的高级会员。
这项研究发表在生物化学杂志2月10日在线版,是由国立卫生研究院的资金支持(R01 ca169210和R01 ca187040),基础的考尔和杰姆斯&;王埃丝特生物医学研究项目(3kn04)。
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