坦帕,佛罗里达州–Moffitt癌症中心的研究人员发展了一种确定一个以前未知的蛋白质叫做MDMX在结构的新方法。MDMX是一个关键的调节蛋白在癌症控制p53–最常见的突变基因。
被称为肿瘤抑制基因,p53可以保护身体从确保DNA仍然是完整的癌症发展和没有突变。 如果p53检测DNA损伤,它可以刺激细胞修复DNA,或使细胞停止生长并发生细胞死亡。由于它的作用,p53通常被称为“基因组的守护者。” 灭活p53突变的功能和导致癌症的发展。据估计,超过一半的癌症有p53基因突变。
尽管p53的重要性,太多的p53的活性也会损害细胞。 因此,一个复杂的调控网络,已演变为阻止过度的p53的活性,包括MDMX与p53阻断其活性。
莫菲特科学家研究MDMX的结构理解它如何阻断p53活性和使用在癌症治疗药物的发展信息。然而,许多常用的技术研究蛋白质的结构有不同的缺点,限制了它们的有用性在MDMX。
研究人员开发了一种新的技术称为蛋白水解片段释放法的MDMX蛋白分析。 本文允许科学家确定不同的蛋白质相互作用。
他们发现一段MDMX作为它自身活动自动抑制剂。 当MDMX在自动抑制段封闭结构,它不能与p53。因此,p53可以刺激DNA修复或细胞死亡。 但如果MDMX具有更开放的结构,它结合p53和块的DNA修复和细胞死亡。
“我们的生化研究该蛋白在过去的十年中促成了一个MDMX药物,最近进入临床试验的发展。目前的结果表明,MDMX蛋白分析肿瘤的状态可以帮助识别,更容易对药物的患者,“陈建东,博士说,高级会员Moffitt癌症生物学和进化程序。“这是向前迈出的重要一步,发布在我们的基础研究有助于开发下一代MDMX的癌症靶向药物。在分子生物学、生物化学和结构生物学方面的研究人员确实有助于使我们的理解比我们每个人都高。
研究论文发表在美国国家科学院院刊3月30日号,是由国家卫生研究院资助的支持(ca141244,ca109636和p30-ca076292)和佛罗里达州卫生署(4bb14)。
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