晚期前列腺癌的基因组研究提高了新的治疗方法的希望

总结

调查人员在MSK和其他地方已经发现,导致晚期前列腺癌的大多数情况下,基因突变,指向更精确的治疗。

集锦 到现在为止,关于晚期前列腺癌的遗传学研究还不清楚。 目前,对这些晚期癌症的治疗很少有好的治疗方法。 许多前列腺癌与遗传性乳腺癌和卵巢癌有着共同的基因突变。 肿瘤的遗传学分析表明大多数患者的治疗方案。

对于某些类型的癌症,是针对特定的突变个体肿瘤&mdash用药;治疗策略称为精密药物—日益成为标准治疗的一部分。例如,肺癌、乳腺癌和结肠癌的患者通常有肿瘤基因分析,以帮助确定最佳治疗方法。

但对于其他类型的癌症,更是关于基因的改变,使个体的人已知的肿瘤的生长和扩散。这一疾病是前列腺癌,这是常规治疗与手术或放射而不是药物当’的在早期阶段发现。

研究者正在研究推动晚期前列腺癌的基因改变。

直到现在,很少有关于基因的变化,推动疾病的更高级的形式,称为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),和一些有针对性的药物可用。

在上周发表的一项研究报告中说细胞一个研究人员,在多中心的团队;包括八纪念斯隆-凯特琳—进行了遗传分析的150个肿瘤样本的转移部位(转移)在淋巴结、肝、骨的mCRPC患者寻找导致疾病。这种分析提供了有用的信息,针对这些癌症的靶向药物可能是有效的。

聚焦晚期癌症

“这项研究的一个独特的方面是,我们使用影像引导下的穿刺活检获得的肿瘤样本的地方,癌细胞已经扩散到全身,”说医师科学家查尔斯索耶,MSK '的椅子;人类肿瘤及发病机制项目之一,该项研究的资深作者。以前的研究已经在早期前列腺癌的基因改变,但没有有用的研究结果出现的研究。

令人惊讶的是,然而,在目前的研究中研究人员发现,对于男性mCRPC百分之90肿瘤的基因突变,一旦发现,可以帮助指导治疗和靶向治疗。美国食品和药品管理局已经批准了一些其他类型的癌症药物,而其他治疗在晚期临床试验中显示出了希望。

研究发现,对肿瘤百分之90例mCRPC突变,可以作为药物治疗的靶点。

最常见的遗传改变,发现在近三分之二的男性,在雄激素受体(AR)基因。该基因产生的蛋白,使细胞对睾酮等雄性激素,并且已经是晚期前列腺癌的一个重要目标(药物阿比特龙和enzalutamide阻断其作用)。

“肿瘤患者进行AR突变可能是这些药物的很好的候选人,或者可以考虑进入临床试验,测试他们的结合,实验药物,”Sawyers博士说。

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遗传基因在某些癌症中起着作用

近百分之20的男性在这项研究中有基因突变的基因,如修复,如BRCA1BRCA2。Mutations in these genes are associated with inherited breast和ovarian cancer和have also been linked to an increase in prostate cancer。 “Women with ovarian cancer who have these mutations now routinely receive a new type of drug called a PARP inhibitor。 They also respond well to cisplatinum chemotherapy,” Dr。 Sawyers explains。 “Those drugs are not part of the usual thinking in taking care of men with metastatic prostate cancer, but now we think they should be, for this subset of men。”

Like many breast和ovarian cancers, some prostate cancers have mutations in DNA repair genes。

他指出这一发现另一个有趣的部分:“我们知道BRCAmutations run in families, but only about half of the men whose tumors had this mutation had the inherited form of the gene,” he says。 “It’s not entirely clear what that means yet,和it’s something we’ll continue to look at。”

除此之外BRCA2AR突变,研究者们也发现了其他的,更罕见的突变在较小的男性的研究。这些突变也可能对治疗有针对性的药物。

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协同努力

“This study suggests that clinical genomic sequencing could impact treatment decisions in a significant number of patients with [MCRPC],” says the University of Michigan’s Arul Chinnaiyan, who was co-senior author和principal investigator of the study和is a past recipient of the Paul Marks Prize from MSK。

我们致力于获得有关这项研究的信息。Charles L。 Sawyers查尔斯。索耶 医师科学家

Dr。 Sawyers和Dr。 Chinnaiyan are co-leaders of the St和Up To Cancer—Prostate Cancer Foundation Dream Team, which partially funded the study。

Dr。 Sawyers explains that some hurdles remain before genomic testing of metastatic prostate tumors becomes part of the routine standard of care。 “There’s a bit of a learning curve in being able to obtain biopsies from some of these sites in the body,” he says。 “We benefited greatly from the expertise of the interventional radiologists at all the centers that participated in this research。 But we’re committed to getting the message out about this research和helping other hospitals learn how to do this。”

“它’也有可能使我们能够从血液中的血浆循环DNA获得的遗传信息,而不是组织实体肿瘤切除。这种‘液体活检’是很有前途的技术,我们将继续探索,”他说。

了解这篇文章的研究华尔街日报

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