侧翼机动:药物组合可能比抗头颈部肿瘤

总结

靶向不同的肿瘤基因变化的药物的组合可能有助于克服阻力,往往开发时,一个单一的药物是用于治疗头部和颈部癌症。

集锦 肿瘤细胞通常比靶向药物,导致耐药性。 结合2种药物可能会导致更好的结果,某些患者。 鳞状细胞癌影响鼻、口、喉衬。 某些食管癌细胞在其细胞中有类似的突变。

对肿瘤的特异性突变热点药物—被称为靶向治疗—是许多癌症治疗的一个重要组成部分,因为他们不是;因为与传统的治疗相关的副作用。但像其他大多数癌症药物,这些靶向治疗有一个不幸的缺点:他们可能最终停止工作,因为肿瘤生长抵抗他们。

对于某些头部和颈部肿瘤,如鼻腔、口腔和咽喉中的粘液内衬,一类称为表皮生长因子受体抑制剂的类药物通常是单独使用或放射治疗或化疗的。他们的利益通常是最小的和短期的生活,但是。

现在从纪念斯隆-凯特琳科学家一项新的研究表明,这些药物与另一种结合,靶向药物称为PI3K抑制剂实验班可能会导致一个更持久、更持久的反应。

这项研究还表明,这种组合可能是有效的对一种常见类型的食管癌,目前有一些很好的治疗方案和低长期存活率。

揭露阻力的方法

“它’的剖析肿瘤是如何发展和变化的分子机制非常重要,这样我们可以更好地了解如何治疗他们的药物,”解释了Maurizio scaltriti,癌症生物学家是在首席Jos的MSK医生实验室主任;Baselga之一这项新研究的资深作者,随着Baselga博士。“这方面的知识可能会通知开发新的药物组合来控制耐药性的肿瘤。”;

重要的是要分析肿瘤发生和改变的分子机制,以便我们能更好地理解如何治疗他们的药物。

直到现在,许多由Baselga博士'做了研究;实验室都集中在针对乳腺癌的治疗,包括PI3K抑制剂。与PI3K抑制剂称为byl719提供乳腺肿瘤发展如何抵抗这种药物&mdash新见解治疗乳腺癌患者的一项最近的研究;但不是所有的癌症发展阻力以同样的机制。

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靶向鳞状细胞癌

“在byl719首次人体试验,结果表明,除乳腺癌、头颈部肿瘤为鳞状细胞癌(SCC)也对药物敏感,”scaltriti博士解释说。“我们知道这种药物是用于头颈部肿瘤,因此我们的目标是试图预测耐药机制肿瘤能够摆脱使用药物’的抑制作用。”;

研究者试图预测癌症对靶向药物的耐药性。

在目前的研究中,这是在杂志上发表的癌细胞,研究者研究了几个细胞系的鳞状细胞癌头颈肿瘤。他们还包括食管癌细胞株。“这两类癌具有相似的形态特征,和类似的分子特点,”他指出。

几个月后,调查人员越来越高剂量的byl719处理细胞,直到他们能够产生抗药性,细胞。然后,他们分析这些耐药细胞系,以确定它们如何在分子水平上不同。

通过细胞内的基因表达活性的研究,发现一个共同的主题:一种名为Axl的过度表达,这意味着它是在细胞耐药性的形成,高水平。重要的是,这也证实了在样品从头部和颈部癌症患者的治疗byl719。然后研究人员表明,这种情况最终导致细胞’获得耐药性byl719能力。

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推进联合治疗

接下来,研究人员发现,AXL是通过蛋白受体发出信号,表明EGFR抑制剂能杀死肿瘤细胞,产生抗药性的PI3K抑制剂。几个表皮生长因子受体抑制剂已经用于治疗鳞状细胞癌的头部和颈部癌症。

临床试验正在进行中,以测试的药物组合在患者的头部和颈部癌症。

“如果你用PI3K抑制剂单独或EGFR抑制剂治疗头颈部癌症,他们中的一些人会找到一个方法来摆脱毒品'的效果。但如果你共同抑制肿瘤的药物类型,你更可能会达到更好的效果,延缓甚至阻止耐药肿瘤细胞的出现,”scaltriti博士总结。

MSK目前登记患者在临床试验,PI3K抑制剂和EGFR抑制剂在患者头颈部鳞癌。国际第二阶段的临床试验已经进行,有前途的初步结果。MSK也开始另一项临床试验中测试这种药物组合在一起的放射治疗,头部和颈部癌症治疗的常见成分。 ;

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