染色体的打击和奔跑

通过求解一个特定的酶，控制基因的三维结构，约翰斯霍普金斯大学的研究人员，与宾夕法尼亚大学的同事们在工作和Wistar研究所发现的酶添加化学组染色体改变基因的功能。本周的研究小组报告自然这种新的结构铺平了道路，为开发治疗癌症等疾病的新的化学抑制剂和治疗。

“我们已经对P300的化学抑制剂九年了，但没有结构，我们不知道它是如何工作的，更重要的是，如何改进它，”菲利普说科尔，医学博士，博士，药理学和约翰斯霍普金斯大学分子科学教授、主任。

酶p300\/CBP添加化学乙酰组染色体，通常转基因。“某些癌症如黑色素瘤似乎是由乙酰化推动的，”。抑制这种酶可能是有用的抗癌疗法和其他疾病，如糖尿病和心脏病。

找出p300\/CBP结构，研究人员克服障碍使用的技术技巧，经过七年的发展，结晶的酶在一个已知的抑制其活性化学物质的存在。然后，该小组使用X-射线来确定纯化的蛋白抑制剂晶体的结构。使用电脑，然后他们集结了p300\/CBP的三维模型。

P300和CPB是几种酶-组蛋白乙酰转移酶，或帽子，可以将乙酰基团的染色体。但其他的酶不相似的积木图案与P300\/CBP，据科尔。然而，一旦他们有了结构，他们能够把它与其他酶进行比较，发现酶的中心区域，持有的乙酰基的一部分，具有类似的形状作为其他帽子。

该结构还表明p300\/CBP将乙酰基到染色体由一个所谓的命中和运行机制。而其他酶守住的乙酰同时染色体和鼓励的化学传递，p300\/CBP抓住乙酰转乙酰基的染色体没有缠绵或挂在。

“结构表明P300有一个隧道，使染色体撞到它离开，”科尔说。

该团队计划跟进与酶的研究来开发p300\/CBP改进化学抑制剂。“我们仍然在我们的婴儿期的理解如何去后癌症，”说：“油菜。“但这确实是一个正确方向的一步。”

“这项工作很好地说明了酶学和结构生物学的力量揭示一个重要的细胞过程的工作，说：”琼斯，博士，生物化学和化学的有机体相关的分支在NIGMS首席。 ”研究开发的药物来治疗疾病，提供了坚实的基础，如某些癌症，与选中的帽子活动有关”。

该研究是由美国国立卫生famri资助，考夫曼基金会和凯克基金会。

本文作者是灵王，保罗汤普森，yousang Hwang和科尔霍普金斯，和新柳，可好赵和罗南马默斯顿在费城威斯塔研究所。

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