纪念斯隆-凯特琳研究重要的生物分子合成促红细胞生成素的第一次

总结

研究人员已经制作了一个完全合成的、功能性的促红细胞生成素、控制红细胞生成的激素。

这是第一次,一个团队的纪念斯隆-凯特林研究人员合成促红细胞生成素(又称EPO),控制生产的红血细胞的激素。研究人员,由塞缪尔J.Danishefsky,在斯隆-凯特林研究所和化学程序的分子药理学的一员,也表明他们在实验室里制造的功能在天然促红细胞生成素的分子的方式。

一个十年的工作,成就是一个重要的进步,在化学合成的复杂的生物分子的基本构建块:简单的氨基酸和碳水化合物。此外,研究人员认为,能够合成这种重要分子将使他们了解EPO功能以及身体如何使复杂的蛋白质结构。

“这项工作开辟了一个新的篇章,因为我们现在可以利用蛋白质化学合成使以前被认为只有自然,可生产非常复杂的分子”Danishefsky博士说,在化学杂志9月25日在线发表的研究的资深作者应用化学。“能使生物大分子如实验室中的激素可以导致许多新的研究途径。”;

生命中不可缺少的一种荷尔蒙

促红细胞生成素是肾脏产生的,它是生命的关键,因为它控制红细胞的生产和性能。作为一个商业药物EPO  ;—这是目前细胞培养生产—主要用于贫血慢性肾脏疾病患者,在患者接受化疗或放疗的癌症治疗。

现在产生的促红细胞生成素实际上不是一个化合物,而是一个大家族的分子结构。已知作为糖蛋白,结构是由一种蛋白质与四个部门的碳水化合物连接,被称为碳水化合物结构域。蛋白质的部分是一样的,因为是碳水化合物结构域的位置。

在这些结构的变化也不同碳水化合物大量出现在自然的促红细胞生成素的发现。然而在新的研究中,研究者们首次能够纯粹的EPO,其中所有的碳水化合物是专门选择。

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分子功能确认

分子合成后,研究者必须确定它是否会引起红细胞的形成。研究的合著者、美国细胞生物学家马尔科姆穆尔和他在纪念斯隆-凯特琳联合脐血干细胞与单纯激素合成的纪念斯隆-凯特琳实验室证实分子作为预期的实验室。“我们表明合成的促红细胞生成素是造成干细胞分化成红细胞、增殖,”穆尔博士解释说。

此外,罗纳德还有纪念斯隆-凯特琳'头;蛋白质组学与化学反应的核心设施,用一个非常复杂的技术称为质谱的版本,将一个分子基于群众的部分,以验证在纪念斯隆-凯特琳团队创建的结构是相同的天然糖蛋白。

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附加研究的踏脚石

团队的'部分;全合成促红细胞生成素产生的动机来自欲望来获得,这是第一次,对天然分子的纯粹形式。产生促红细胞生成素纯版本的能力将使科学家能够使众多版本的分子,研究是否在碳水化合物域连接尺寸差异如何影响糖蛋白诱导的红血细胞的生产。

“这是在化学领域的一大发展”穆尔博士说。“它会非常了解这个分子的复杂性,帮助我们。”;

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