研究人员发现为什么一些白血病药物是不够有效的

纪念斯隆-凯特琳研究人员发现为什么某些药物不能够有效的治疗白血病称为骨髓增殖性肿瘤。

纪念斯隆-凯特琳研究人员发现为什么一类药物称为JAK2抑制剂尚未治疗血液肿瘤称为骨髓增殖性肿瘤有效（MPNS）。有了这种认识，他们还表明，这些药物可以成功地治疗这种血液疾病，如果结合了不同类型的治疗。

调查结果，报告在9月6日的问题自然医学肿瘤学家罗斯莱文和他的同事，引导研究人员计划临床试验以提高这些类型的白血病患者的治疗，其影响在美国超过200000人。

一个不屈的目标

MPNS中血细胞的几种类型的骨髓过度产生的疾病。早期的研究发现，莱文博士和其他许多人MPNS癌细胞存在基因突变JAK2，这使得JAK2激酶&mdash；一种蛋白质，有助于调节许多基本的细胞功能。

识别JAK2突变提供了一个潜在的靶点治疗药物。然而，临床试验测试的治疗方法，抑制突变形式JAK2已经不太成功的患者比有针对性的治疗其他血液肿瘤。虽然疾病相关症状的缓解&mdash；肿大的脾脏变小，患者感觉更好&mdash；血液中的癌细胞仍。

直到现在，不知道为什么药物不能带来与其他靶向治疗&mdash的强烈反应；最主要的是imatinib（Gleevec^注册；），这是非常有效的抗慢性髓性白血病，另一种血液癌症。

&ldquo；它不是&rsquo；T的患者耐药的药物随着时间的推移，缺乏的是从一开始，响应&rdquo；Levine博士说。&ldquo；什么是让癌细胞忍受尽管进行了处理。这是一例；的坚持而不是阻力。”；

在自然研究中，研究人员发现，癌细胞可以保持突变JAK2激酶功能的替代方法，甚至当细胞暴露于JAK2抑制剂。当突变JAK2蛋白是一剂接触，蛋白质进入改变状态，允许它保持其他JAK激酶活性。

&ldquo；突变JAK2的正常功能，通过激活自身，&rdquo；Levine博士说。&ldquo；但事实证明，当你把药物对细胞突变JAK2突然可以由其他蛋白活性。曝光抑制剂引起突变JAK2依赖这种替代激活机制避免药&rsquo；的影响和保持活跃。”；

JAK2的分子坚持使癌细胞存活并继续增殖。研究人员展示了在人类细胞系的这一特点，在小鼠模型中，与那些来自MPN样本。

&ldquo；癌细胞&rsquo；的持续依赖JAK2告诉我们，它仍然是最好的目标。我们只需要找到一个更好的方式来抑制它，”Levine博士说。

增加新武器

2010、Levine博士及其同事发现，JAK2蛋白有可能间接地通过抑制另一种蛋白质，HSP90，这有助于保持JAK2稳定。当HSP90激活JAK2是降解细胞内。在新研究中，研究人员结合Hsp90抑制剂与JAK2抑制剂在人类细胞系，证明这种方法是有效的MPN细胞杀伤。

&ldquo；理解为什么疾病持续提供了一个潜在的新的途径来达到更好的反应，有几个选项，可以证明是有效的，”Levine博士说。&ldquo；新疗法是在后期临床试验，我们希望尽快进入临床。这可能对这些疾病有重大影响。”；

（注：转载时请注明复诊网）