新的PET示踪剂允许人类大脑的表观遗传学第一成像

在Martinos生物医学成像中心在马萨诸塞州总医院研制的一种新型PET示踪剂(MGH)是能够揭示表观遗传活性–过程决定是否基因的表达–在人的大脑中的第一次。在他们发表在Science Translational Medicine的报告,一个团队的MGH Martinos中心调查报告/放射化学–称martinostat–显示重要的表观遗传学在健康志愿者的大脑调节酶的表达水平。
“人脑中的表观遗传机械图像的能力可以提供一种方式来开始了解基因和环境之间的相互作用,”Jacob Hooker说,博士的马蒂诺中心,该报告的资深作者。“这可以让我们调查的问题,如为什么有些人有遗传疾病的保护呢?为什么在早期的生活和青春期的事件有这样持久的对大脑健康的影响?在人脑中是否有可能“重置”基因表达?“
一个重要的表观遗传机制是DNA在染色体的包装,它缠绕在组蛋白上形成的结构称为染色质。通过添加或去除组蛋白修饰的分子称为表观遗传因子可以调节是否相邻基因的表达。其中最重要的因素是乙酰分子,除了使一个基因被转录和去除其中–称为脱乙酰–阻止转录。

酶称为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是基因转录的重要调节器,和一组组已与重要的脑疾病。建立神经精神药物的HDAC抑制剂,还有一些正在研究阿尔茨海默病和亨廷顿病的潜在治疗。Martinostat是妓女的实验室开发的,是仿照为已知的HDAC抑制剂紧密结合的HDAC在大脑中的分子。

PET扫描对八名健康志愿者的大脑martinostat显示摄取–反映–HDAC表达水平是一致的,在所有参与者的特征模式。HDAC表达几乎高一倍的灰色物质在白质;在灰质结构,吸收在海马和杏仁核的最高和最低的壳核和小脑。从人类和狒狒的结合martinostat证实HDAC脑组织实验,研究神经干细胞特异性基因的发现这组HDACs调节,其中有许多是已知的在大脑的健康和疾病是很重要的。
“HDAC的失调有牵连的越来越多的脑部疾病,所以能够研究HDAC调控在正常脑和疾病的进展应该有助于我们更好地理解疾病的过程,说:”的妓女,他是哈佛医学院的放射学副教授。“我们现在已经开始研究患者的一些神经精神障碍,我相信Martinostat将帮助我们了解这些条件表现为潜在的治疗提供了新的见解的不同方法。”
的科学转化医学论文的共同作者Hsiao Ying Wey,博士,Tonya Gilbert博士,对Martinos中心。额外的合作作者妮科尔Zü凯驰,博士,Anisha Bhanot,Brendan Taillon,Fredrick Schroeder,常宁望,博士,马蒂诺中心;和安吉拉,她和Stephen J. Haggarty,博士,化学生物学实验室,MGH部门神经病学和精神病学。这项研究是由国家健康资助R01 da030321和K99 da037928机构主要资助。专利申请涉及Martinostat已经在几个地区和有限的商业权利的申请已被批准。
马萨诸塞州总医院,成立于1811,是哈佛医学院的原创和最大的教学医院。麻省总医院的研究所进行的全国最大的临床研究项目,以超过8亿美元的主要研究中心,每年的研发预算在艾滋病毒/艾滋病,癌症,心血管研究,计算和综合生物学、皮肤生物学、人类遗传学、医学成像、神经退行性疾病、再生医学、生殖生物学、系统生物学、光医学、移植生物学。麻省总医院在领导科学期刊索引表2015性质医疗机构出版,在社区的卓越服务赢得了著名的2015培养G.麦高奖。2016八月,MGH再次被命名为“美国最好的医院的美国新闻与世界报道名单的光荣榜。”

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