研究阐明抗血管生成蛋白在抑制肿瘤转移中的作用，并揭示潜在的抗转移药物

2013年5月21日

波士顿，大众。&mdash；通过对角色的两种蛋白质，TSP-1和prosaposin，阻止癌细胞转移，跨大西洋研究小组已确定prosaposin，显著降低小鼠模型的前列腺转移一五个氨基酸片段，乳腺癌和肺癌。研究结果表明，研究为基础的药物可能在各种癌症转移的块。

这个研究小组的领导byrandolph Watnick，博士，在波士顿儿童医院的维韦克博士，米塔尔，Weill康奈尔医学院和Lars毫厘精密，医学博士，博士，在卑尔根大学，公布了他们的发现在五月发行的期刊癌症发现。

癌症死亡的主要原因是原发肿瘤本身，而是在身体和随后的器官衰竭到其他地方传播转移，Watnick以前的研究中，波士顿children'svascular生物学计划的成员，和其他人已经表明能够转移释放蛋白质，帮助准备在远处器官转移的新家的后代肿瘤。
alsopreviously Watnick的实验室已经发现肿瘤转移，不能释放prosaposin蛋白激活。这一次叫做血小板反应蛋白-1的表达，一种有效的抗血管生成因子，在组织中的转移性肿瘤细胞可能扎根。血小板反应蛋白使这些否则允许组织抗转移。
“在过去，我们一直在努力确定血小板反应蛋白生产的源头，”Watnick说，“我们知道这是来自于肿瘤微环境中，正常细胞相邻的潜在转移的网站，但是我们不知道这些细胞是原产于微环境或被招募的骨髓。”
利用乳腺癌小鼠模型中，前列腺癌和肺癌，Watnick和他的同事通过骨髓移植和基因敲除实验，转移和非转移性肿瘤的诱导细胞从骨髓中具体表达Gr1表面标记迁移到肺细胞。然而，非转移性肿瘤然后触发这些单核细胞通过释放prosaposin产生的血小板反应蛋白-1。
“其他人已经表明，肿瘤招募单核细胞未来的转移灶，这有助于建立肿瘤细胞转移一个宽松的环境，”Watnick说，“我们的研究结果表明，非转移性肿瘤做同样的事情，而是创造一个宽松的环境，单核细胞产生血小板反应蛋白1创建一个难治性的环境。”
Watnick认为，这一发现创造了一个治疗的机会窗口，“如果我们能触发单核细胞的促转移性肿瘤招募的TSP-1像那些由非转移性肿瘤的招募，我们将能够劫持，肿瘤转移许可网站创建关闭这些网站门的机制。”
血小板反应蛋白本身，然而，太大，作为一种药物，以缩短版本的蛋白质研究没有前途。Watnick和他的合作者转而集中精力prosaposin。找到能够激活的血小板反应蛋白-1 prosaposin最小的一部分，该团队把一个80个氨基酸的区域研究和削弱下来点一点直到他们分离的一五个氨基酸的肽，可能引发血小板反应蛋白生产强烈的全长蛋白。
当给予转移癌的小鼠模型，这种肽显著降低转移相比，炒的肽版本（具有相同的氨基酸序列，但在不同）只在小鼠单核细胞能产生血小板反应蛋白-1。
引人注目的是，Watnick和他的同事还发现，前列腺癌患者的肿瘤细胞表达高水平的prosaposin有整体存活率比患者的肿瘤细胞表达低水平的prosaposin显著。因此，额外的工作，Watnick认为prosaposin肽可能是肿瘤基础与治疗或晚期癌症患者预防转移位置无关的方法。
“这种肽的尺寸使得它非常适合用于药物开发，”Watnick说。“这是关于如格列卫或吉非替尼酪氨酸激酶抑制剂一样大，并有可能制定多种不同类型的癌症。我可以预见使用治疗剂这样的肽作为辅助治疗，为正如我们现在使用化疗或激素治疗乳腺癌的。”
波士顿儿童科技创新发展办公室（总监）已提交专利申请的这些肽，肽衍生物及其用途。初创公司是在工程。
这项研究是由国家癌症研究所支持（补助r01ca135417和u54ca143876）、挪威癌症协会，挪威研究委员会，罗伯特、戈德曼基金会、埃尔莎U.Pardee基金会、波士顿市儿童医院科技发展基金，纳瓦拉，西班牙政府，和纳瓦拉商会。

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