用于快速检测药物靶点的免疫系统的基本要点

约翰斯霍普金斯大学的科学家们采取了一少就是多设计有效的药物治疗，正是针对引起疾病的病原体，如细菌和病毒，和癌细胞，任何可触发人体免疫系统的防御。

在最新发布的一份报告中自然医学在线10月31日，研究人员描述了一种新的“抗原表位定位”试验，在三周内可以找出独特的结合位点–或表位–任何抗原，免疫系统的T细胞能最安全地连接和攻击入侵的细菌或变异细胞。

知道哪里最适合–antigen-t-cell发生地点的短链蛋白质，称为肽，结合并显示在抗原处理免疫细胞–表面是设计有效的靶向药物治疗的前提，研究人员说。

确定最佳的结合点，他们说，应该加速癌症疫苗的发展，导致新的诊断测试，检测癌细胞的第一次亮相，在肿瘤的发展，并整理出那些难以诊断的疾病，如莱姆病。

“我们新的，简化的系统再现于免疫系统细胞，抗原从病原体进入人体后需要被分解成肽成为T细胞明显发生了什么，一个免疫防御细胞类型，”他认为天方夜谭萨迪格Nasseri，博士，一个病理学副教授在约翰霍普金斯大学医学院生物物理和生物物理化学。 一旦T细胞识别抗原，他们锁上，被激活，和其他免疫系统细胞进入打电话，补充说：”萨迪格Nasseri，为科学家们开发的新表位作图过程团队的高级研究员。

萨迪格Nasseri说球队的新实验室试验以所涉及的时间在当前方法的一部分，它依赖于测序，或识别每一个肽抗原的化妆，一个接一个。 这样的测序需要几个月，甚至几年，以确定可能的T细胞结合位点。

“我们的系统 增添美丽，整个过程都可以在实验室完成，所以我们不需要在人群中进行测试，说：”萨迪格Nasseri，谁有一个正在申请专利的新试验。

霍普金斯的团队，包括共同牵头调查艾伦基姆，博士，Isamu Hartman，博士，同时免疫学家，根据他们的测试，在近20年的研究团队之前的研究为免疫系统的细胞有选择地处理抗原和可能的蛋白质组合里面的迷宫。 累积的研究导致他们缩小他们的搜索五个基本描述蛋白质的免疫系统细胞在抗原处理相关。

在最新的试验中，研究小组测试了混合选择的免疫系统蛋白是否能准确地检测出两个已知的抗原表位，那些对流感病毒和II型胶原蛋白德克萨斯株，都广泛应用的实验性抗原。 然后，他们用组合寻找流感病毒引起禽流感和疟疾寄生虫的部分 未知抗原表位。

抗原表位定位试验最主要的化学成分是一种蛋白质分子都是人体免疫系统的细胞，称为HLA-DR 这个分子中的一种天然免疫系统的肽的筛选过程中最常见的结合分子。 HLA是人类白细胞抗原，可能是在机体免疫系统基因密集区产生的，主要组织相容性复合体。

在化妆的其他关键化学品HLA-DM，另一个蛋白复合物使HLA-DR分子的抗原结合，如果配合不完善，和三个最常见的酶，叫做组织蛋白酶，参与打破抗原为可见、可识别的蛋白质部分。

在第一组实验中，团队混合化学溶液各抗原的五个关键蛋白，并用质谱–电子辐射装置，可以测量分子–确定最佳拟合的基础上，正是这段肽抗原的具体构成出现质量峰。 峰表明HLA-DR成功地结合于抗原表位的一种可能。

接下来，研究人员证实他们的质谱结果注射小鼠繁殖产生人类HLA-DR每种抗原触发一个标准的免疫反应后采集T细胞标本。 T细胞生长在实验室和暴露于各种肽，包括嫌疑人的抗原表位，识别和确认，只有一个触发最大的化学反应从体外培养的T细胞。科学家们知道，如果他们能够匹配一个峰值突出的质谱的肽，产生了最大的细胞反应，他们找到了最重青睐的抗原表位。

当这两个试验都在这四种疾病抗原进行的，研究人员能够缩小嫌疑人的结合位点的一个“免疫”抗原表位为德克萨斯的流感病毒株，II型胶原，禽流感和疟疾。

基姆，约翰斯霍普金斯大学的博士后研究员，说设计实验并完成验证研究花了大约七年时间，注意的是添加HLA-DM，她称其为蛋白的编辑，在做最初的抗原表位的筛选过程的关键因素。

研究人员说，他们下一步的工作是要扩大和完善他们的化学混合物的选择和识别可能的另一种HLA抗原表位，因为现阶段的试验分析中只有一个白种人最常见的HLA分子类型。

研究提供了支持由美国国家过敏和传染病研究所资助，美国国立卫生研究院的一员。 额外的资金来自Johns霍普金斯疟疾研究所。

除了萨迪格Nasseri、基姆和哈特曼，其他研究人员参与这项研究的霍普金斯罗伯特考特博士；金佰利沃尔特斯博士；萨拉特达赖，博士；塔蒂亚娜boronina，博士；温德尔格里菲思，博士；罗伯特科尔， Hartman博士现在是德克萨斯大学西南医学中心的其他研究人员。 设在美国沃尔特里德陆军研究所的研究，包括罗伯特Schwenk，博士；戴维博士；和平面，Urszula krzych，博士

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