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从实验室到诊所接受新的乳腺癌治疗

在2015年,我们写了一些我们的剑桥研究所 Jason Carroll博士的科学家的一些迷人的研究。

Carroll和他的团队发现了一个可能的解释,为什么乳腺癌细胞携带两个关键分子(称为雌激素和孕激素受体)的女性比那些细胞只携带雌激素受体更好。即使他们得到同样的待遇。

他们透露,当信号通过孕酮受体发送时,它减慢了乳腺癌细胞的生长。为了找出是否有潜力作为治疗,研究人员测试了激素治疗的新组合,发现它减慢了小鼠的肿瘤生长。

这是一个非常重要的研究,但只在小鼠中进行,所以现在说是否可以帮助治疗乳腺癌的妇女还为时尚早。

现在,在Carroll的团队发现两年后,3项临床试验即将开放,将在人们中测试这种新方法。

从实验室开始

Carroll的研究有助于了解孕激素受体在乳腺癌中的作用,以及它如何作为癌细胞生长的手制动。该团队的结果现在已经导致了一种可能的新方法来阻止双重阳性乳腺癌细胞生长。

通常,乳腺癌细胞携带雌激素受体(所谓的ER阳性)的妇女用切断雌激素或直接阻断雌激素受体的药物进行治疗。这将是他莫昔芬或芳香酶抑制剂,这取决于女性是绝经前还是绝经后。

但卡罗尔的研究结果表明,与单独使用雌激素阻断药物相比,用雌激素阻断药物和一定剂量的激素孕酮治疗小鼠具有更大的作用。

孕激素通过强迫雌激素受体位于基因组的不同位置来改变雌激素开启和关闭的基因,而根据卡罗尔(Carroll)的说法,这意味着联合治疗提供了一个安全网。

“这是一个双重打击,”他说。“我们切断雌激素,作为保险单,我们使用孕激素将雌激素受体从支持癌症生长的基因中脱离出来。”

这是将早期临床试验研究所需的证据。

有挑战性的信仰

结果公布后,引起了轰动。卡罗尔说,他们挑战了当时人们认为这些不同类型的乳腺癌是如何工作的。

“多年来,孕激素是否鼓励癌症发展,这主要来自于研究激素替代疗法(HRT)的人口研究,”他说

一些女性选择采取HRT来缓解更年期症状。有不同的类型,组合形式包含人造版的孕酮,称为醋酸甲羟孕酮(或类似的版本)。

这是HRT的这种组合形式,特别是与发展乳腺癌的风险增加有关。

Carroll说:“这导致人们普遍认为孕激素可以促进乳腺癌的发育。” “但这不是那么简单。与天然激素相比,不同版本的人造孕酮似乎对细胞具有不同的作用。

“此外,我们正在试图了解孕激素在乳腺癌发展后所起的作用,而不是首先看它如何影响癌症的风险。”

进诊所

在发布结果发布6个月后,Carroll由位于剑桥中心的临床试验专家Richard Baird博士接手,讨论可能的试验。

卡罗尔说:“ 来自巴西的一项临床试验表明,约40%的癌症已停止响应标准雌激素阻断疗法的妇女,包括他莫昔芬和阿那曲唑,仍然对一种称为醋酸甲地孕酮的人造黄体酮起反应。

他们的想法是尝试结合雌激素阻断药物和孕酮作为妇女获得的第一个疗法。并且设立审判是惊人的简单。

“由于我们想要测试的药物多年来被医生使用,原因有很多,包括治疗晚期转移性乳腺癌,我们知道他们是安全的,使用什么剂量。另外他们也有廉价的好处,“卡罗尔说。

在先锋试验是由卡罗尔和贝尔德率领,并开始在2017年6月招收妇女早期乳腺癌。

参加审判的妇女仍将获得所有早期乳腺癌妇女接受治疗的黄金标准,但该小组将在诊断和手术之间存在差距的情况下对这种组合进行检测。

“发生了什么事情,通常需要等待几个星期的妇女进行活检,然后进行手术去除肿瘤。

“在我们的审判中,我们将要求妇女在这种等待期间结合使用雌激素阻断药物 - 在我们的情况下是阿那曲唑 - 和人造孕激素(醋酸甲地孕酮)。然后我们可以研究活检样本和手术中取出的肿瘤样本,以了解组合治疗对癌细胞的影响。

不是1,但3次试验

卡罗尔和贝尔德正在关注绝经后妇女的审判,但还有其他两个试验已经建立在合作关系,看起来略有不同的事情。

由利物浦大学的Carlo Palmieri博士领导的一项试验正在由我们资助。这种做法与卡罗尔和贝尔德相似,但是帕尔米耶里的审判将涉及绝经前妇女,他们将给予他莫昔芬和人造黄体酮的组合。

第三次试验将在澳大利亚开放,在绝经后妇女中测试芳香酶抑制剂和天然孕酮的组合。

如果试验显示联合治疗通过研究肿瘤样本是有效的,接下来的步骤是将研究扩展到更大的试验中,使得妇女在手术后给予组合,以确定是否改善生存并且不会引起任何危害长期。

试验的另一个有趣的角度是发现如果将孕激素加入雌激素阻断药物有助于减少治疗的副作用。

Carroll说:“为了最大的效果,妇女应该在手术后推荐的时间段内服用雌激素阻断药物。“但令人不愉快的副作用意味着许多妇女早日停止治疗,这样会增加癌症返回的风险。

“作为这项试验的一部分,我们还发现,如果一个较低剂量的孕激素常规用于缓解更年期症状以及较高的剂量。这可能会使激素治疗的副作用更易于管理,并提高保持标准治疗的妇女的比例。“

临床试验只是开放,所以我们需要等到他们得到一些结果,才知道这将有利于双重阳性乳腺癌的妇女,并可以广泛使用。

但是由于Carroll及其团队的一些优秀的实验室研究以及我们的资金,这些试验已经开始运行,我们是更接近答案的另一步。

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