大脑以意想不到的方式打击西尼罗病毒
最近他们了解到，在一个转弯处，在许多其他类型的细胞中发现的生物化学自毁性触发器似乎在西尼罗病毒感染期间保护脑细胞的生命。
这位领导研究的UW医学科学家发现，这种化学途径不必牺牲脑细胞来破坏病毒并招募人体免受感染的防御。
相同的化学途径可以通过使用替代方法来召唤保护来保护大脑的神经细胞或神经元。
称为RIPK3（发音为rip-3）的蛋白质的自毁触发剂在人体其他部位的感染或其他损伤事件中激活某种类型的细胞死亡是更为人所知的。感染细胞以这种方式死亡是一种有助于身体消除感染的保护机制。
然而，在西尼罗病毒感染期间，脑细胞中RIPK3的激活不会导致它们死亡。这是因为其在中枢神经系统中的信号与身体其他部位的细胞类型不同。其脑特异性作用意味着在其他组织中没有观察到RIPK3具有中枢神经系统功能。
华盛顿大学医学院免疫学助理教授安德鲁·奥伯斯特（Andrew Oberst）表示：“神经元有一些特别之处，也许是因为它们不可再生，并且对于细胞死亡来说太重要了。他是最近一篇关于脑细胞如何阻止西尼罗病毒的Cell文章的资深作者。
UWK医学免疫学博士后研究员Brian Daniels说：“RIPK3是支持大脑抗病毒炎症信号环境的一部分。”
研究人员观察到，RIPK3通过下调趋化因子来响应西尼罗病毒在大脑中的存在。
丹尼尔斯解释说，这些化学物质是西尼罗河病毒成功淘汰的基础。趋化因子吸引了感染性白血球的涌入。
这些努力有助于从大脑中清除病毒，但不能直接阻止替换病毒在脑细胞内繁殖。相反，脑组织经历一种限制西尼罗病毒感染的炎症。
在不同的细胞类型，例如成纤维细胞中，西尼罗河病毒的进入将导致细胞发生自身死亡。
（左），安德鲁·奥伯斯特（Andrew Oberst）和布莱恩·丹尼尔斯（Brian Daniels）在UW医学南湖联盟的免疫学实验室。
研究人员指出，他们的研究结果表明，开发和检测RIPK3药物可能需要进行额外的护理，以治疗神经变性疾病，脑卒中或损伤的脑损伤，以及神经系统的自身免疫性疾病如多发性硬化症。大脑中RIPK3的干扰过多可能会导致某些病毒感染。
岳明洛是UW研究助理教授，也是研究的另一位重要科学家。像奥伯斯特一样，她来自UW中心免疫和免疫疾病。她对西尼罗病毒为什么某些病原体在某些人和动物身上向着和侵入中枢神经系统而引起兴趣，但不是其他的。
不是每个人都感染西尼罗河病毒会发展成神经系统疾病。有些甚至没有意识到他们被暴露。
身体如何控制脑部感染发生时，特别是对血脑屏障限制通路，这一点还不甚了解。
Loo解释说，在大脑中制止病毒的努力可能是微妙的平衡。对病原体的不适当的免疫应答可能会无意中引起长期的神经系统问题。
UW医学研究人员在小鼠中进行了部分研究，以了解更多关于RIPK3在抗脑感染中的作用。他们发现，RIPK3基因缺陷的小鼠对西尼罗病毒超过大脑非常敏感。这些小鼠在其产生趋化因子产生的神经炎症的能力中显示致命的缺陷。
研究人员指出，小鼠研究和相关的实验室工作提供了证据，证明RIPK3可协调西尼罗河病毒感染期间疾病细胞浸润到中枢神经系统。
研究人员在讨论这一科学问题的意义时指出，中枢神经系统感染是对全球公共卫生造成深远和日益严重的负担。
该项目获得了国家卫生研究院（RO1 AI108685，R21 NS101524，U19 AI083019，1ZIAES1038601）和国家科学基金研究生研究奖学金（DGE-1256082）的一些资助。
研究结果报告在Cell论文“RIPK3 Restricts Viral Pathogenesis via Cell Death-Independent Neuroinflammation”中。
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