新型T细胞亚型的发现打开类风湿关节炎窗口

由Brigham和妇女医院（BWH）的科学家领导的研究小组仔细审查了类风湿关节炎患者的免疫细胞，揭示了与其他免疫细胞合作以驱动外周组织炎症的惊人的新亚型T细胞。由能够详细分析甚至少量细胞的技术推动的这项工作打开了疾病生物学的关键窗口，并提出了开发更精确，强大治疗的策略。该研究出现在“ 自然 ”杂志的2月1 日提前在线版本。

“虽然最新的类风湿关节炎治疗有助于改变我们治疗疾病的能力，但它们是相当钝的器械 - 以非特异性，全球性的方式阻断免疫系统的组成部分，”第一作者Deepak Rao说： BWH的人类免疫中心。“我们的研究结果有助于阐明一种更精确的治疗途径，只关注最相关的免疫细胞。”

类风湿性关节炎是一种自身免疫状态，其中免疫系统攻击关节，引起构成这种基本身体部位的组织的炎症，疼痛和最终破坏。这种疾病影响到世界人口的大约1％，并且不成比例地折磨妇女。虽然有明显的证据表明T细胞 - 特别是它们与产生抗体的B细胞的相互作用 - 目前尚不清楚哪种T细胞亚型有助于协调构成风湿性关节炎的有害免疫反应。

饶先生与资深作家迈克尔·布伦纳（Michael Brenner）一起开始研究这些问题，通过研究病人样本，在以前的研究中没有实现。这种“疾病解构”方法依赖于复杂的技术，例如质谱仪，允许研究人员快速筛选血液，关节组织和围绕关节的流体，以分离由表面上分子分类定义的特定细胞。饶和他的同事也利用RNA测序方法，可以表征甚至非常少的细胞，揭示哪些基因被打开或关闭。

通过使用这些和其他高科技工具，研究人员归功于在类风湿关节炎患者的关节中高度普遍的独特的T细胞群体。这些细胞是一种CD4 +或“辅助”T细胞，占患者关节中发现的辅助T细胞的大约四分之一。然而，丰富并不是他们唯一值得注意的属性。

“这些细胞不符合常规的辅助T细胞观点，这很有趣，”饶说。

通过深入了解这些独特的辅助T细胞，饶和他的同事发现他们显示出一些不寻常的生物特征。这些T细胞被编程为渗透身体发炎的部分，并且它们刺激B细胞产生抗体。抗体是通常识别异物的专门蛋白质，有助于抵抗免疫系统以消除它们。在自身免疫性疾病中，所谓的自身抗体代替识别人体的正常成分并有助于组织损伤。的性质研究代表了一种具有这些特征的T细胞的第一详细说明。

为了扩展他们的初步发现，研究人员寻求了解这些细胞发展的信号，以及它们是否在其他自身免疫性疾病如狼疮，多发性硬化症和1型糖尿病中发挥作用。BWH团队还计划探讨是否将这些独特的T细胞靶向作为治疗类风湿性关节炎的希望。

Brenner说，这项工作是我们疾病解构方法力量的一个显着的例证.Brenner也和饶also。s s。。。。。。。。。。。。。。“我们希望，当我们将其应用于其他免疫介导的疾病时，它将同样具有光明性。”

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