Johns Hopkins科学家研究报告中的癌症免疫治疗试验结果
新型免疫药物组合治疗患者以前用标准治疗方法治疗
患者联合两种检查点抑制剂，消除抑制信号和恢复免疫系统抗癌能力的药物可能有效减少黑素瘤肿瘤或预防其以前的一些患者的生长根据Johns Hopkins Bloomberg〜Kimmel研究所的新研究结果，接受标准治疗。（ASCO Abstract 9520）。
尽管目前可获得的免疫检查点抑制剂已经改善了一些黑色素瘤或其他类型癌症患者的生存期，约翰·霍普金斯大学的研究主管Evan J. Lipson，MD指出，这些疗法通常是无效的。例如，在最近的两项研究中，靶向称为PD-1的免疫抑制蛋白的奈韦单抗（Opdivo）在仅有约60％的晚期黑色素瘤患者中导致两年生存。
为了提高这一百分比，Lipson和他的同事们测试了添加第二个仍然是实验检查点抑制剂，其靶向另一种称为LAG-3的免疫抑制蛋白，可以有效治疗晚期黑色素瘤患者。
Lipson及其在美国和欧洲的合作者每两周向使用至少一次免疫检查点治疗的治疗期间或之后黑色素瘤进展的患者施用尼洛美单抗和抗LAG-3检查点抑制剂。在48例患者中，6例（13％）肿瘤大小减少，另外20例（42％）的肿瘤稳定。中位随访时间为14周。
这些结果，Lipson说，建议标准治疗无效的一些患者可能会受益于免疫检查点抑制剂的这种新型组合，其消除分子“制动”，允许免疫系统发起更有效的抗癌攻击。
他补充说，约翰霍普金斯大学和其他地方正在进行的临床试验目前正在对其他类型癌症患者进行这种药物联合试验，或在混合物中加入第三个检查点抑制剂。
“抗LAG-3已经证明其作为组合免疫检查点抑制剂治疗的重要性。我们继续开发这些新颖的方案，以便安全有效地释放尽可能多的癌症患者人类免疫系统的巨大力量，“Lipson说。
之前 - 非手术后的手术可以更有效地进行手术
检查点抑制剂的术前交付在小型临床试验中大大缩小了近一半的肺癌患者的肿瘤
约翰霍普金斯大学的科学家报告说，在一项小型临床试验中，21名肺癌患者术前给予一种有助于免疫系统侵袭癌症的药物的近半数反应显着，其肿瘤几乎或完全消失。研究结果（ASCO摘要8508）表明，免疫治疗的时机对于肺肿瘤可行的患者成功进行癌症治疗至关重要。
MBBCh研究领导Patrick Forde解释说，在手术前进行标准化疗，称为新辅助治疗，在治疗癌症方面有着悠久的历史。约翰霍普金斯大学助理教授彭博约翰梅尔研究所。然而，只有约20％的非小细胞肺癌患者，这种疾病的最常见类型似乎从中受益。
自2014年以来，检查点抑制剂，消除抑制信号和恢复免疫系统抗癌能力的药物已被批准用于治疗几种癌症，包括肺癌。
为了检测手术前是否进行免疫治疗，患者是否会做得更好，福特和他的约翰霍普金斯大学的同事以及纪念斯隆凯特琳癌症中心向21名非小细胞肺癌患者提供了两个剂量的检查点抑制剂尼莫单抗（Opdivo）在他们预定的肿瘤切除手术前四周。
结果显示，9例患者手术时肿瘤退行90％以上。手术后去除残留的肿瘤，进一步的调查显示，大多数患者的肿瘤都有免疫细胞浸润，表明药物已经促使对这些癌症的侵袭性免疫攻击。术后平均9个月，21例患者中有17例（81％）仍存活，无复发。
Forde和他的同事们计划在手术前研究给予尼泊洛美联合其他检查点抑制剂，并测试更长的nivolumab术前疗程。“这可能是时间问题，”他说。“一些患者的免疫系统可能需要更长的时间来对抗癌细胞。”
TESTOSTERONE-LOWERING THERAPY MIGHT SPUR IMMUNE SYSTEM TO FIGHT PROSTATE CANCER
由约翰·霍普金斯大学研究人员介绍的一项新研究表明，经常向男性摄取前列腺癌的药物，以降低睾酮水平，促进癌症生长，也可能刺激前列腺肿瘤的免疫攻击。（ASCO摘要5077.）研究人员说，研究结果可能会导致抗击前列腺癌的新策略，这是美国男性第二大常见癌症。
2005年，Charles Drake医学博士实验室的约翰霍普金斯大学的实验表明，减少前列腺癌小鼠模型中的睾丸激素促使称为CD8 + T细胞的抗癌免疫细胞进入前列腺。当这些动物也接受称为GVAX的前列腺癌特异性疫苗时，这种效果更加显着，这种疫苗鼓励对这种疾病的免疫应答。
为了测试人们的概念，约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学与泌尿科副教授，伊曼纽尔·安东拉基斯（Emmanuel Antonarakis），以及Kimmel癌症中心的一名成员，德雷克，现任纽约长老会/哥伦比亚大学医学中心，安吉洛·德马佐，MD，Ph.D. 约翰霍普金斯大学在前期手术临床试验中研究了48例前列腺癌患者。
所有参与者都有局限性的前列腺癌，并计划手术去除其前列腺。在手术前四周，13名男性接受了环磷酰胺，一种标准的化疗药物，降低免疫细胞的数量，称为Tregs，已知其可抑制免疫反应。两周后，这些人接受了degerelix，一种降低睾酮水平的激素药物，然后两周后将前列腺除去。另外一组15名患者在手术前两周自行接受地加瑞克剂。
其余20名对照组的男性在进行手术前未接受手术前治疗，以除去其前列腺。
在每次前列腺切除术后，研究人员检查了手术切除的组织，以确定免疫治疗和激素治疗是否具有免疫刺激作用。他们发现，与未接受手术治疗的男性相比，前列腺组织中CD8 + T细胞密度高于前列腺组织的两倍以上。然而，除了degerelix之外，GVAX和环磷酰胺两者均具有与单独接受degerelix的那些相当的CD8 + T细胞密度。
Antonarakis说：“告诉我们的是，刺激前列腺CD8 + T细胞的最重要因素不是GVAX或环磷酰胺，而是自身脱落。
在下行方面，免疫刺激作用未分离到CD8 + T细胞; Antonarakis补充说，两种治疗组的Tregs水平也上升，这可能会降低CD8 + T细胞的抗癌作用。Antonarakis说，为了解决这个问题，安东纳克里斯（Johns Hopkins）正在进行临床试验，正在测试使用去角质组合与前列腺冷冻疗法的组合，前列腺冷冻疗法将冻结温度应用于肿瘤，并将免疫刺激分子从前列腺释放到血液中; 或用称为检查点抑制剂（例如彭培拉珠单抗）的免疫治疗药物。
头部和颈部癌症“饱和”与突变和免疫系统基因签名可以更好地反应免疫
约克·霍普金斯医生在对免疫治疗药物彭博拉珠单抗（Keytruda）临床试验中报道的头颈癌患者的回顾性研究中发现，具有丰富突变性的癌症和免疫系统T细胞特异性基因特征的初步证据炎症可能对阻断称为PD-1的蛋白质的免疫治疗药物反应更好。
约翰·霍普金斯大学研究人员说，彭博拉珠单抗FDA被批准用于五种癌症类型，包括头颈部癌症，约18％的患者对该药物有反应。然而，医生目前无法确定哪些患有晚期癌症的患者可能会有反应。
Johnny Hopkins Kimmel癌症中心肿瘤学副教授Ranee Mehra博士和她的同事们分析了107例接受了pembrolizumab的头颈部肿瘤患者的肿瘤组织样本。（ASCO摘要6009）。使用基因组测序，研究人员研究了患者癌症的突变丰度和T细胞炎症相关基因的表达。研究人员还确定了人乳头状瘤病毒（HPV）患者是否为阳性或阴性，这与头颈癌有关。增加的突变负担可以产生大量异常的外来蛋白质，并且被认为使得恶性细胞对免疫系统更加可见并且易于进行免疫治疗。
在107例患者中，21例对潘博瑞珠单抗反应，其中14例为HPV阴性。在总癌组39例患者中，突变负担高，其中12例（31％）对该药物有反应。107例中有52例增加了T细胞炎症基因的表达，其中14例（27％）对彭培拉珠单抗作用。在30例具有高突变负荷和高T细胞炎症基因表达的患者中，12例（40％）。
Mehra说，少数反应者是研究的局限性，但她表示，似乎在具有高突变负担和T细胞炎症基因表达的患者中，对彭博罗珠单抗的更好反应的趋势。
Mehra说：“我们的研究表明，在未来的免疫治疗临床试验中需要进一步评估肿瘤遗传生物标志物。“对这些药物作出反应的患者往往会长时间作出反应，所以重要的是预测谁可能更有可能作出反应。”
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