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证据证明伊马替尼可以改善严重哮喘患者的症状

肥大细胞,一种白细胞,即使面对积极的治疗,也存在于严重哮喘患者的气道中,其存在与严重哮喘的关键指标相关。长期以来,长期以来,这些肥大细胞有助于该疾病,并且靶向它们可改善严重哮喘患者的症状和生活质量。在新英格兰医学杂志 “ 新英格兰医学杂志”发表的一项新的原则证明研究中,Brigham和女子医院的研究人员发现,用伊马替尼靶向肥大细胞,伊马替尼是一种用于有效治疗某些形式癌症的药物,改善了气道超敏反应,衡量气道的敏感性,并减少气道中存在的肥大细胞数量。治疗也提高了气道功能。 

BWH 的肺和关键护理医学科医师和研究员Elliot Israel博士说:“通过瞄准这些肥大细胞,我们实际上可以为我们的严重哮喘患者带来不同程度的影响。” “这是一个令人兴奋的发展,因为严重哮喘患者在疾病控制方面经常很差,即使是坚持我们最好和最积极的治疗方法。”

伊马替尼(品牌Gleevec)是第一个精密医学癌症治疗之一,目前用于有效治疗特定突变的癌症。它通过靶向负责肥大细胞发育的过程,干细胞因子及其受体,KIT受体酪氨酸激酶,其对于不仅正常的肥大细胞发育而且对其存活是必不可少的。这些新的结果表明,KIT依赖过程和肥大细胞有助于严重哮喘的过程,并表明伊马替尼和可以抑制肥大细胞发育的药物可能是严重哮喘患者对目前治疗方案不良反应的有效治疗方法。

“这项研究显示研究者社区如何开始应用基本疾病发病机理的知识来定制对具体患者群体的干预,从而导致更有效的治疗。对于这种具有难以治疗的疾病并且具有高发病率的患者群体尤其如此,“肺病国家心脏科肺部疾病司司长詹姆斯·凯利博士说,血液研究所(NHLBI)。

在双盲,安慰剂对照的24周试验中,62名患者控制不良的严重哮喘患者,研究人员评估了伊马替尼对气道反应性和肥大细胞存在变化的影响。治疗组的参与者接受了伊马替尼半年。参与者在开始时进行了支气管镜检查,气道活检和研究结束,以评估气道肥大细胞。研究期间也测量了气道反应性和气道功能。 

以色列及其同事报告说,与安慰剂相比,治疗组的患者气道反应过度降低。具体来说,三个月后,与接受安慰剂者相比,伊马替尼治疗组的气道反应性下降了50%。六个月之间,两组之间也有类似的差异。此外,研究人员发现,与安慰剂相比,伊马替尼降低了血清胰蛋白酶,这是肥大细胞活化的标志物。研究人员还报告说,治疗组的患者经历了气道的放松和开放,这是一个意想不到的观察。研究人员指出,治疗组患者的肌肉痉挛发生率较高,血液中磷酸盐含量异常低。

虽然结果是初步的,但以色列及其同事发现,伊马替尼在嗜酸性粒细胞较少的患者中更有效,一些类型的严重哮喘患者存在大量抗病白血球。 

“有几种用于严重哮喘的新药可以针对更过敏或嗜酸性的严重哮喘类型。如果证实,我们的发现 - 靶向肥大细胞对于没有嗜酸粒细胞性哮喘的患者是有效的 - 特别令人兴奋,因为这组占40%的严重哮喘患者的患者没有目前的治疗选择控制自己的疾病“。

研究人员指出,需要进行更大规模的研究以确认其发现并评估更长的治疗时间,以确定确定临床疗效。这些试验的规划正在进行中。 

NHLBI,国家卫生研究所过敏和传染病国家研究所提供了这项研究的支持。((NIH U01,HL102225,RO1 HL117945,RO1 AI078908,R37 AI052353,T32 AI007306-23和K23 AI118804),以及来自Vinik家族和Kaye家族的贡献,诺华提供伊马替尼免费并审查了方案和手稿在提交之前,但在研究中没有其他作用。

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