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新鲜空气呼吸严重哮喘研究

10%至15%的哮喘患者有严重的哮喘,这种疾病的形式不受现行药物的控制。许多这些患者规定了增加皮质类固醇的剂量,但是继续经历日常症状和复发性感染,几乎没有改善。严重哮喘的原因和为什么皮质类固醇对严重哮喘患者无效是迄今为止的一个谜。Brigham和女子医院的一个研究小组领导的新研究指出,严重哮喘患者类固醇反应的免疫学差异,表明为什么皮质类固醇可能会使重症哮喘中的炎症持续存在。他们的研究结果在本周在科学免疫学上出现。

肺部和重症监护医学科主任Bruce Levy博士说:“这项研究是试图更好地了解严重哮喘患者的免疫学,并回答其为什么在服用皮质类固醇时不会改善的问题。 BWH。“我们的研究结果指出了哮喘气道中天然杀伤细胞的一个有趣和关键的作用,并表明连续给予高剂量的皮质类固醇可能会使事情变得更糟。

在整个生命周期中,哮喘每八名美国人中有一人平均受影响,但严重哮喘相对较少。为了综合统计数据,全面表征严重哮喘和开放性领域,美国七家哮喘研究中心联合起来收集和分享患者样本,作为严重哮喘研究计划3(SARP-3)研究由国家资助美国国立卫生研究院心血管研究所。这些样品包括血液,痰液和呼气样本以及肺深部的支气管镜样品。Levy指出,通过检查来自较严重哮喘患者数量相对较多的源头附近的标本,他们能够获得以前不可能获得的见解。

主要作者Melody Duvall博士说:“这是SARP-3的一个独特机会,并且全面深入地描述了全国患者使用支气管镜检查样本对严重哮喘气道的免疫学进行深入的描述。博士,Levy实验室的博士后研究员和波士顿儿童医院重症监护医学科重症监护医学医师。

Duvall,Levy及其同事检查了严重哮喘患者,非严重哮喘患者和健康对照受试者的样品中的免疫细胞。他们专注于突出类型的白细胞:淋巴细胞。天然淋巴细胞在肺中的一个重要家族称为天然杀伤(NK)细胞,它们既能起到免疫应答又有助于解决炎症的关键。然而,在患有严重哮喘的患者中,NK细胞不能解决炎症,并且成为引起炎症的其他类型的免疫细胞的阻碍。用皮质类固醇治疗似乎进一步抑制严重哮喘NK细胞帮助清除炎症的能力。

“由于皮质类固醇对NK细胞的作用,严重哮喘患者皮质类固醇可能正在经历药物的副作用,而没有获得显着的益处,”Levy说。

针对过敏性哮喘的新型药物正在出现或接近市场,但Levy指出,这些新药物不太可能帮助严重哮喘患者的非2型炎症。自然杀伤细胞在清除非2型炎症细胞中起重要作用,因此鉴定严重哮喘中NK细胞功能的缺陷为开发新的治疗方法提供了一个窗口。值得注意的是,Levy和同事们观察到称为脂氧素的天然分子确实保留了NK细胞的分解功能。与类固醇不同,脂氧素是一类专门的解析介质,一类内源性分子,正在被研究以确定其解决炎症的能力以及其细胞和分子机制。本研究将气道NK细胞识别为脂质氧素的预分解靶标; 然而,脂质氧素在严重哮喘中产生不足。进一步研究严重哮喘和解决调解者之间的关系及其治疗潜力。

这项研究是在国家心肺肺血液研究所和NIH国家推进转化科学中心(NCATS)颁发的赠款的支持下进行的。

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