研究显示机会性微生物如何杀死癌细胞

新的研究结果首次显示了死亡细胞如何确保它们被替代，并提出了一种巧妙的相关新方法来缩小癌性肿瘤。拉什大学医学中心的一个研究小组将在本周发表的一篇新文章“ 发展细胞”，其中描述了两项突破性的发现。

“我相信这一发现将对癌症生物学和癌症药物开发以及其他疾病如糖尿病足溃疡的治疗产生重要影响，”Sush Shafikhani博士，Rush血液学，肿瘤学和细胞治疗副教授医学院领导研究。

该小组进行了双管齐下的发现，同时调查机会性微生物如何杀死癌细胞。多年来，沙菲克尼实验室一直在研究铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa），一种可能是致命的细菌，只有那些已经受伤或生病的人才可以使用。这种致病细菌分泌几种可以引起感染的毒素。一种这样的毒素，ExoT，可以抑制细胞分裂，并且可以严重阻碍伤口愈合，但也知道杀死癌细胞。

Shafikhani说，研究人员试图弄清楚ExoT致癌机制在解锁时几乎是偶然的，一个神秘的研究人员一直在努力解决这个问题。至少20年来，医学研究人员已经想知道细胞在正常的细胞凋亡过程中死亡之前，会如何设法提醒他们的邻居需要更换细胞并补偿它们的死亡，以确保有机体的生存。Shafikhani的团队在对铜绿假单胞菌的致死习惯发光的同时，发现在“补偿性增殖信号传导”（CPS）过程中发生了什么。

调查人员第一次看到，他们产生了惊人的视频 - 在CPS期间，死亡的细胞释放含有CrkI蛋白质的“微泡”，其携带到邻近的细胞并导致它们在接触时产生新的细胞代替正在死亡的细胞。

凋亡是生命的一部分。“在人类正常组织周转过程中，每秒大约有一百万个细胞通过凋亡程序性细胞死亡（PCD）的高度调节过程死亡，”新文章指出。细胞凋亡不是唯一的细胞死亡类型，并不是所有细胞死亡的细胞都能够进行CPS。

不仅如此，Shafikhani和他的同事已经证明，如果他们在CPS期间敲除了CrkI蛋白质，无论是基因上还是与ExoT毒素，都可以阻止细胞代偿性增殖。这是铜绿假单胞菌利用损伤组织的技巧，但它也具有令人兴奋的疾病治疗的可能性。

癌症研究人员特别感兴趣的是细胞凋亡，因为大多数目前的癌症药物通过细胞凋亡杀死癌细胞。

然而，CPS可以在癌症治疗中诱导细胞凋亡。是的，治疗的癌细胞可以被诱导死亡，但在它们之前，他们呼吁附近的癌细胞替代它们，因此药物失去其有效性并且肿瘤持续存在。但是，如果死亡的癌细胞与相邻的癌细胞之间的沟通被阻止，Shafikhani说，希望治疗的癌细胞在死亡时不会被替代，希望肿瘤消失。

Shafikhani说：“如果可以解除CPS免受细胞凋亡，我们可以开发新的药物，以提高已经使用的治疗效果。

在癌细胞中，需要中断CPS过程和沟通，以防止新型癌细胞的发育; 但在其他条件下，可以加强CPS过程以加速愈合过程。新发展细胞文章中发现的发现可能的长期益处之一可能是使用这些囊泡来促进细胞增殖 - 在愈合不顺利的糖尿病伤口中，因为组织细胞功能障碍并具有降低的能力例如，Shafikhani说，重新生产。

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