蛋白水平升高与遗传突变相结合，引发黑人CKD
该研究的资深作者Jochen Reiser博士认为，研究结果发表在Nature Nature杂志上的研究文章中，可能很快就可以针对这些危险因素，为慢性肾脏疾病提供新的治疗方法。Reiser是芝加哥拉什大学医学中心内科系主任，拉尔夫·布朗医学教授。
慢性肾脏疾病（或短期CKD）是功能的进行性失败，可防止肾脏从血液中过滤废物。美国近17％的人患有慢性肾脏疾病，约4％的人因肾衰竭而需要透析和/或肾移植。目前，没有可以有效治疗CKD的药物。
研究分析了来自1000多人CKD遗传风险的样本
对于“ 自然医学”论文中的研究，Reiser与包括埃默里大学，哈佛大学，约翰霍普金斯大学，国家卫生研究所，海德堡卡尔斯大学，以色列理工学院等研究人员的团队合作。他们一起研究了黑人CKD的两个众所周知的遗传风险因素，称为载脂蛋白L1（APOL1）的基因突变的G1或G2变异。为了处于发展CKD的风险中，个体必须遗传两种这些基因变异体，一种来自每个亲本。
该研究分析了血液样本的suPAR水平，筛选了APOL1基因突变，并从两个独立的黑人患者组中测量了肾功能 - 来自Emory Cardiovascular Biobank的487人，其中15％具有高风险APOL1基因型; 和来自多中心非洲裔美国肾脏疾病和高血压研究的607例，其中高风险突变24％。
研究人员利用这两大不相关的队列，发现血浆suPAR水平
独立预测具有两份APOL1风险变异体的个体的肾功能衰退。APOL1相关风险由于血浆suPAR水平降低而升高。
然后，该团队继续使用纯化的蛋白质来研究suPAR和APOL1是否彼此结合。他们发现突变的G1和G2变体在所谓的肾细胞表面受体上特别好，在这种情况下是suPAR活化的受体alphavbeta3整联蛋白。“这个约束力似乎是疾病发病的关键一步。”Rush和科学研究的第一作者科学家Kwi Hye Ko博士补充说。
这种结合导致肾细胞改变其结构和功能，允许疾病发病。使用细胞模型和基因工程小鼠，作者可以在表达APOL1基因变体后复制肾脏疾病变化，但是该疾病需要存在suPAR。
没有升高的suPAR水平，遗传突变更不可能引发疾病
每个人都有suPAR，由骨髓细胞在血液中产生，正常水平约为每分钟2400皮克（pg / ml）。随着suPAR水平的上升，肾脏疾病的风险依次上升。
水平高于3000皮克/毫升的患者在一般人群中具有高得多的肾脏疾病风险。鉴于研究发现suPAR激活肾细胞上的受体，因此吸引了APOL1风险蛋白，黑人尤其处于危险之中。随着时间的推移，这些袭击可能会损害并最终破坏肾脏。
另一方面，没有高水平的suPAR，APOL1的遗传突变发挥其破坏作用的能力受损，有助于确定最需要suPAR降低或未来抗suPAR治疗的患者。
埃默里大学医学院心脏病学家联合首席作者Salim Hayek博士说：“没有获得肾脏疾病的APOL1突变患者的SUPAR水平通常较低。“suPAR水平需要很高才能激活肾脏中使APOL1蛋白质的机制”，并引发遗传突变引发的事件链。
suPAR是对肾脏的胆固醇是心脏的“
像其他一些病理基因突变一样，APOL1的变异可能持续存在于非洲的人群中，因为它们可以保护人们免受被称为锥虫的寄生虫的感染。解释了哈马医学院的纸张和副教授的同志作者Sanja Sever博士。然而，在美国，抗寄生锥虫不是一个重要的问题，而生活方式和环境压力如肥胖促进了suPAR水平的上升。这种情况设定了肾脏疾病高危人群。
雷塞已经在职业生涯中学习了瘢痕型慢性肾脏疾病，局灶性节段性肾小球硬化症。在过去的研究中，他发现suPAR不仅是肾脏疾病的标志物，也是可能的原因。
“我们今天学习的是，一般来说，苏丹是肾脏胆固醇对心脏的一种物质，如果水平上升太高，可能会导致损害的物质，或可能导致许多形式的肾脏疾病恶化的物质” Reiser说。“基于这些基本见解，在全球许多机构中，suPAR级别测试可能成为常规测试。”
像胆固醇一样，suPAR水平因人而异。一些环境因素可以显着提高suPAR水平。“生活方式是一个比我们想象的更大的因素，”Reiser说。
吸烟，体重增加，甚至频繁的感染可以加起来并将suPAR发送到危险的高度。研究合作者和拉什心脏病学副教授Melissa Tracy博士说，减肥和戒烟可以帮助降低水平，但一旦升高，suPAR可能不会再恢复到健康水平。患有肾脏疾病遗传风险的人士应以健康生活为目标，以保持低血压。
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