帕金森病动物模型的平衡与运动得到改善

发现
加州大学洛杉矶分校的研究人员开发了一种分子化合物，可改善早期帕金森病小鼠的平衡和协调。此外，称为CLR01的药物减少了大脑中有毒蛋白质的量，这被认为是疾病发展的主要原因之一。

背景
帕金森病是影响运动的神经系统障碍。估计有多达一百万美国人生活在帕金森病，每年约有6万人被诊断出来。没有治愈 这种疾病是慢性和渐进性的，随着时间的推移，人们手中震颤和运动缓慢，平衡和协调受损，最终导致身体的僵硬，包括吞咽困难和说话困难。

虽然原因尚不清楚，但越来越多的证据表明蛋白质α-突触核蛋白。该蛋白质在称为聚集体的“团块”中结合在一起，变成毒性并杀死产生多巴胺的脑神经元，该神经递质需要在涉及控制运动的神经元之间发送信号。

方法
加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院神经系副教授Gal Bitan及其同事的研究早期研究开发了CLR01，该CLR01被称为分子镊子，它能够破坏有毒蛋白质团块的形成。形状像字母“C”，CLR01围绕赖氨酸链，这是大多数蛋白质的组成部分的碱性氨基酸。在以前的斑马鱼工作中，科学家表明，镊子可以减少α-突触核蛋白的结块，并防止其负面影响，而不会对大脑正常功能细胞产生可检测的毒性或副作用。

在这项在小鼠研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员采取了更为精细的方法 事实证明有两种有毒形式的α-突触核蛋白。一种是聚集在一起的蛋白质，形成聚集体。第二种是难以检测的可溶性形式，因为它不是很稳定。这是更有毒的形式，被认为是影响神经元的罪魁祸首。在新研究中，研究人员使用了不影响α-突触核蛋白聚集形式的CLR01的治疗方法; 相反，它只减少了可溶性形式。这证明足以帮助改善小鼠的运动。这些发现是重要的，因为它们表明如果可以减少或破坏α-突触核蛋白的毒性可溶形式，研究人员可能不需要关注聚集体。

IMPACT
CLR01以前在帕金森病的斑马鱼模型中显示出强大的治疗效果。这项研究是第一个展示CLR01在哺乳动物中的有效性的方法，这是人类临床试验前的最后一个重要步骤之一。

研究人员正在努力优化CLR01的血脑屏障渗透，并测量应用于食品和药物管理局开展第一次人类临床试验所需的所有药理学特征。

作者
Bitan和Marie-FrançoiseChesselet博士，加州大学洛杉矶分校神经学教授Charles H. Markham是研究的资深作者。德国莱比锡大学助理教授Franziska Richter是第一位作者。

日志
该论文发表在Neurotherapeutics杂志的在线版上。

资金
这项工作得到了多个资助机构的支持，包括美国国立卫生研究院，RJG基金会，迈克尔·福克斯基金会，帕金森医生/帕金森病联盟，美国帕金森病协会，以及帕金森病研究中心的礼物加州大学洛杉矶分校。

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