前列腺癌细胞生长与细胞中胆固醇控制的故障

高级前列腺癌和高血胆固醇长期以来被认为是连接的，但它已经是一个鸡蛋或蛋问题。

现在，杜克癌症研究所研究人员领导的一个小组已经确定了一种细胞过程，即癌细胞劫持胆固醇并促进其生长。识别这一过程可以指导开发更好的方式来控制肿瘤中的胆固醇积累，从而可能导致改善前列腺癌患者的生存。 

研究结果本月在线发表在“癌症研究”杂志上。

杜克大学药理学和癌症生物学系主任，唐纳德·麦克唐纳博士（Donald McDonnell）博士说：“前列腺癌细胞以及其他一些实体肿瘤已被证明含有比正常细胞更高的胆固醇水平。“所有细胞都需要胆固醇生长，太多可以刺激不受控制的生长。 

“前列腺癌细胞以某种方式绕过细胞控制开关，调节胆固醇的含量，使他们能够积累这种脂肪，”麦克唐纳说。“这个过程还没有很好的理解。在这项研究中，我们展示了前列腺癌细胞是如何实现的。

McDonnell及其同事开始通过鉴定参与前列腺肿瘤中胆固醇调节的基因。他们归巢于特定基因CYP27A1，它是控制细胞内胆固醇水平的机械的关键组成部分。

在前列腺癌患者中，CYP27A1基因在肿瘤中的表达明显降低，与具有更良性疾病的男性肿瘤相比，具有侵袭性癌症的男性尤其如此。该基因的下调基本上关闭了细胞在摄取足够的胆固醇后用于测量的传感器。这反过来允许这种脂肪在肿瘤细胞中的积累。获得更多的胆固醇可使前列腺癌细胞具有选择性生长优势。 


McDonnell说：“ 如何恢复这种监管活动，和/或是否有可能减轻由于CYP27A1表达丧失导致的胆固醇摄取增加的影响仍有待确定。 

他说，单独使用他汀类药物可能有助于，但也许还不够，因为肿瘤可以简单地加快对肿瘤中胆固醇制造过程的调节以进行补偿。 

McDonnell说，实验室正在继续研究，包括寻找诱导细胞排出胆固醇的方法，扭转CYP27A1活性的抑制，或引入干扰肿瘤中胆固醇生成的化合物。

（注：转载时请注明复诊网）