用于人类试验的小鼠中的庞毕病基因治疗有效
在小鼠中证明的基因治疗，在“ 分子疗法 - 方法和临床发展 ”杂志在线发表的一项新研究中有所描述。该疗法使用经修饰的病毒将基因递送到肝脏，在其中产生GAA，这是在Pompe病患者中缺失的酶。
研究作者已经获得FDA的批准，以推出人类第一阶段临床试验，目前正在努力确保资金。
庞培病是一种遗传性疾病，影响约2万名婴儿，也可能在成年期出现。患者缺乏酶GAA，这意味着他们的身体不能代谢糖，糖原。结果，糖原在肌肉中积聚起来。在婴儿中，这导致肌肉发育不当，如果未经诊断和未经治疗，可能导致呼吸系统疾病，心力衰竭和死亡。
“由于酶替代已经可用，庞培病的前景大大提高 - 它可以逆转心脏的参与并延长生存期，”资深作者Dwight Koeberl博士说。，小儿科教授，杜克医学遗传学专家。
“但是并不是每个人都对这种治疗做出回应，”Koeberl说。“许多患者产生一些抗体，这真的可以干扰治疗。一些婴儿仍然死于庞培病。其他人必须对其治疗增加免疫抑制，这可能导致其他并发症。基因治疗可以帮助这些患者。“
公爵领导的研究团队发现，单次小剂量的基因治疗与酶替代疗法（ERT）一样有效地清除了小鼠肌肉中糖原的积累。更大的剂量给ERT提供了优异的结果。研究作者说，单次治疗促使肝脏连续生产GAA，无需额外的治疗。酶治疗需要每月一次或两次输液，以降低肌肉中的糖原水平。
与ERT不同，基因治疗不会引发免疫反应，这种反应可以限制大约一半的Pompe婴儿的成功治疗。Koeberl说，事实上，基因治疗似乎在以前针对酶替代反应开发抗体的小鼠中逆转免疫应答。
基因治疗使用灭活形式的腺相关病毒（AAV），其不引起疾病，并已被用作血友病B和肌营养不良症治疗的递送系统，其中Koeberl说。
新兴的基因治疗只是杜克公司科学家团队的最新发展，该研究团队在三十年来一直在研究糖原贮积病的原因和潜在治疗方法 ，特别是庞贝。
杜克大学医学院医学遗传学系主任Priya Kishnani博士说：“当我们进入遗传学领域的职业生涯时，我们面临罕见疾病患者的许多未满足的需求 。“2006年为了替代Pompe病，酶替换之前，我们会继续给父母一个坏消息 - 把你漂亮的宝宝带回家; 他或她将在生命的第一年内死亡。我知道我们必须做一些事情。“
Kishnani在庞氏研究了25年，从着名遗传学家YT Chen开始，他是杜克医学遗传学系的前任负责人。在20世纪90年代和2000年代，Chen和Kishnani与生物技术公司Genzyme合作开发ERT和主要临床试验。
此后，基什尼尼和数十位其他公爵医生一直是庞贝病国家领导人，继续研究病情，改善输卵管紧张反应的传播，管理对药物的免疫应答，改善家庭遗传咨询。
杜克队帮助开展血液检测来诊断庞培和一种生物标志物来监测疾病的严重程度和患者对治疗的反应。近十年来，基什尼尼领导了一批医生在全国倡导普及新生儿筛查，成为美国卫生与人类服务部在2015年的正式建议。该小组的下一步是开发小分子或口服药物可以抑制肌肉中糖原的积累。
Kishnani说：“杜克大学糖原贮积病专业知识丰富，历时40年。” “我们从克隆基因到发展中的动物模型的时代继续发展，与制药公司合作，在杜克进行临床试验。我想我们已经走了整整一圈，从长凳到床边，回到病床的各个方面。
除Koeberl外，研究作者还包括韩oh晗; 朱塞佩·罗西蒂 本杰明·阿森 基督徒勒堡 李松涛 和Federico Mingozzi。
该研究由国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所，国立卫生研究院（R01AR065873）和Genethon组成。
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