公爵队识别抗药性肿瘤细胞中的血液生物标志物

研究人员在寻找非侵入性方法来检测血液中循环的前列腺癌细胞时，  已经发现了一些与两种常见的激素疗法相关的血液标志物。

在本月在线发表的“ 临床癌症研究 ”杂志上发表的一项  研究中，杜克主导的研究小组报告说，他们分离了对阿维酮酮或恩扎卢他啶具有抗性的患者的循环前列腺肿瘤细胞中的多重关键基因改变。 

恩萨卢他胺是一种阻断男性雄激素受体的药物，而阿维那酮是降低睾丸激素水平的药物。这两种药物都被批准用于治疗激素抵抗性前列腺癌，但肿瘤通常会在几年内产生抗药性。  

该研究着重于少数患者和使用复杂的血液分析技术，证明血液中检测到的循环肿瘤细胞有可能揭示可能指导未来治疗选择的重要遗传信息，并提出新疗法的目标。

资深作者Andrew Armstrong，医学博士，医学博士，“我们已经开发了一种方法，可以让我们检查血液中罕见的循环癌细胞的全基因组，这是每个患者独一无二的，随着时间的推移，它们可以随着治疗而改变。  肿瘤学家，杜克癌症研究所（DCI）的泌尿生殖医学临床转化研究联合主任。

“在患者个体癌症的基因组变化中，我们能够发现具有激素抵抗性前列腺癌的男性癌细胞之间的关键相似之处，”阿姆斯壮说。“我们的目标是开发一种非侵入性的”液体活检“，同时提供可指导临床决策的信息。”

来自DCI和杜克分子生理学研究所的 阿姆斯壮及其同事  使用了一种称为阵列比较基因组杂交技术的方法来分析16名具有晚期耐药前列腺癌患者的循环肿瘤细胞的基因组。该技术使他们能够确定哪些基因具有额外的拷贝以及哪些区域被删除。

研究人员重点研究了以前与肿瘤进展相关的基因，以及其他对癌症生物学重要的基因，发现多种遗传途径的变化在男性循环肿瘤细胞中似乎是共同的。 

共同作者Simon Gregory博士说，“我们的研究提供了支持测量前列腺癌男性循环肿瘤细胞基因组大规模切片的损益的证据。”  基因组学与表观遗传学系主任Simon Gregory博士在公爵分子生理学研究所。“我们正在评估这种方法与更高分辨率DNA突变研究和CTCs中RNA剪接变异体的测量结合，以确定其与患者的临床相关性和治疗耐药性。

如果这些常见的改变在较大的研究中被类似地识别，那么它们可以用作生物标志物，作为血液液体活检的一部分，以帮助确定哪种治疗最有效。调查结果也可能指出药物开发的新目标。

杜克癌症研究所正在进行一项如此大的前瞻性临床验证研究，该研究所正在研究在恩扎拉替胺或阿比特龙治疗的情况下突变如何发展，以及突变如何与其他关键遗传事件有关。

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