免疫抑制是抵抗抗血管生成治疗的基础

马萨诸塞州总医院（MGH）的研究小组已经确定了抗血管生成抑制剂的一种新机制 - 通过抑制新血管形成来抵抗癌症的药物。在“临床调查杂志”发表的报告中，位于MGH  放射肿瘤学系的Edwin L. Steele肿瘤生物实验室的小组  介绍了在小鼠模型中发现抗血管生成治疗如何诱导微环境，抑制免疫系统的作用，否则将有助于消除肿瘤。他们还制定了围绕这一阻力机制的潜在战略。本文共同资深作者Steele Labs副主任Dai Fukumura博士说：“解决和针对抵抗抗血管生成治疗的机制对于实现这种有希望的癌症治疗的全面潜力至关重要。“这不仅是第一个报告调查抗血管生成癌症治疗一些先天性免疫细胞 - Ly6C 低或非经典单核细胞 - 的一个子集- 它也是第一个找到这些细胞的免疫抑制功能，并确定作为赋予抗血管生成治疗抗性的关键机制。“ 血管生成抑制剂 - 通常与传统疗法结合使用 - 可以改善多种类型癌症的治疗，通过限制新血管的生长和“正常化”可能干扰化学疗法和放射治疗的肿瘤周围的异常血管。但抗血管生成治疗的抵抗力限制了药物的生存益处。几项研究提出了免疫系统抗性发展的作用，特别是抑制免疫活性的先天性免疫细胞。但是，这些细胞的特定子集如何有助于抵抗尚未定义。结肠直肠癌小鼠模型的一系列实验首先表明，阻断血管内皮生长因子（VEGF）途径（经批准的抗血管生成药物的目标）的治疗诱导单核细胞和嗜中性粒细胞的积累。很快显而易见的是，非经典单核细胞（以前被认为是巡逻健康血管，可能在肺癌中具有抗肿瘤作用）的一个组成部分，是造成结肠直肠癌免疫抑制性肿瘤微环境发展的原因。研究团队确定了VEGF阻断诱导肿瘤细胞上称为CX3CL1的分子的表达的信号通路，吸引携带匹配受体的非经典单核细胞。这些细胞依次用另一种称为CXCL5的分子吸引嗜中性粒细胞; 免疫细胞均表达抑制T细胞增殖的因子，降低了对肿瘤的整体免疫应答。

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