小脑区域在控制食欲中起主要作用; 可能与尼古丁的联系

 一小群脑细胞调节个体是饥饿还是饱腹。在小鼠研究中，当这些细胞受损时，动物会不断吃食并变得肥胖。另一方面，当细胞增强其活性时，老鼠几乎不吃，减肥。来自贝勒医学院，德克萨斯儿童医院和德克萨斯州休斯敦健康科学中心大学的研究人员今天发表的这项研究开启了开发药物以帮助治疗肥胖症的可能性，这是世界各地的主要健康问题，以及作为其他进食障碍。

资深作者Benjamin Arenkiel博士是贝勒分子和人类遗传学和神经科学副教授，他说：“大脑如何控制食欲主要集中在下丘脑上。下丘脑是涉及各种身体功能的脑区，例如温度调节，食物和水摄取的控制，性行为和生殖以及情绪反应的调解。

“此外，已经提出乙酰胆碱是脑活动的调节剂，在食欲控制中发挥作用，但是到现在为止，这个作用还没有被探索过，”也是贝勒的麦克奈尔学者和贝勒的研究者Jan和Dan Duncan德克萨斯儿童学院神经研究所。

Arenkiel及其同事研究了具有产生乙酰胆碱的脑细胞的基底前脑。为了确定乙酰胆碱是否有助于控制小鼠的食欲，研究人员进行了遗传修饰，仅杀死产生乙酰胆碱的基础前脑中的细胞。

“没有乙酰胆碱，老鼠一直都饿了，他们是无懈可击的，“Arenkiel说。“如果限制食物量，他们将在其基础前脑中的乙酰胆碱的小鼠身上平均减肥。”

当研究人员在正常小鼠的基础前脑中增加乙酰胆碱的产生时，动物似乎已经失去了食欲。“他们不会饿死自己; 他们几乎会厌食。我们认为基底前脑中产生乙酰胆碱的细胞正在调节大脑中的饱腹感。

尼古丁链接

尼古丁以减轻食欲而闻名，其作用与乙酰胆碱有关。两个分子都与细胞表面的相同分子或受体结合，“Arenkiel说。“控制喂养的脑电路也与尼古丁和尼古丁成瘾相关。这表明将来可能会使用目前可用的尼古丁受体激动剂来治疗肥胖症。“尼古丁受体激动剂是结合尼古丁受体并模拟乙酰胆碱作用的药物。

“这项研究使我们能够更好地了解控制胃口的大脑电路，”Arenkiel说。“下丘脑从感觉中获得线索; 例如，自制食物的气味和开胃的外观。它还接收到内部线索，如体内血糖和胰岛素水平。下丘脑处理所有这些信息以调节喂养。我们在这里发现，乙酰胆碱可以影响下丘脑电路并调节饱腹感。“

其他贡献于此的作者有Alexander M. Herman，Joshua Ortiz-Guzmán，Mikhail Kochukov，Isabella Herman，Katie Quast，Jay M. Patel，Burak Tepe，Jeffrey C. Carlson，Kevin Ung，Jennifer Selever和Qingchun Tong。

本研究获得了NIH授权5F31NS089411，R01NS078294和R01DK109934，Klarman家庭基金会，Klingenstein-Simons奖学金奖，大脑与行为研究基金会，Charif Souki基金和McNair医学研究所的财政支持。作者进一步承认BCM糖尿病和内分泌研究中心及其NIH授予P30DK079638和BCM-IDDRC U54HD083092支持的其小鼠代谢核心服务。

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