调节“气体输送器”可以改善对睡眠呼吸暂停的护理

通过调节呼吸导致小鼠和大鼠睡眠呼吸暂停两个分子不平衡信号，研究人员在2017年1月23日，报告的美国国家科学院的论文集。他们表明，与啮齿类动物合作，注射一种减少其中一种信号（硫化氢）产生的物质可以预防呼吸暂停。这种方法有可能帮助患有多种睡眠呼吸障碍的人。

呼吸暂停在睡眠期间定期停止呼吸，是一个重大的健康问题。它影响了美国超过1000万人，每天晚上经常打扰他们的睡眠数百次。这种深度分散的睡眠会导致白天嗜睡，削弱学业成绩和专业生产力，是机动车或在职事故的常见原因。它可能导致危及生命的健康问题，包括高血压和中风。

目前的呼吸暂停治疗，例如在睡觉时使用持续气道正压通气（C-PAP），对于许多患者来说难以维持并且仅提供有限的益处。

Harold Hines Jr.教授Nanduri Prabhakar博士说：“我们相信我们已经找到了一种方法，可以通过恢复血液中一氧化碳和硫化氢之间的两个关键的气体传播器之间的平衡，显着改善睡眠呼吸暂停的临床管理。芝加哥大学O2综合生理学系和系统生物学中心的医学和主任。

来自芝加哥大学，伊利诺伊理工学院，贝斯以色列女执事医疗中心（波士顿）和约翰霍普金斯大学（巴尔的摩）的Prabhakar和同事们专注于颈动脉体，一组嵌入左，右颈动脉的细胞动脉穿过颈部。

颈动脉体是用于检测动脉血中氧和二氧化碳水平的主要器官。颈动脉体中的球囊细胞产生的氧化还原酶（H 2 S）产生一氧化碳（CO），当氧水平合适时产生一氧化碳（CO）的酶血红素加氧酶2（HO-2）和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE ）当氧气水平下降时。

在睡眠期间正常呼吸期间，CO 通过抑制CSE来防止产生H 2 S。然而，当呼吸暂停开始和氧气水平下降时，CSE产生H 2 S，其刺激颈动脉体以增加呼吸，心率和血压。这导致突然的觉醒。

Prabhakar及其同事通过调节参与CB信号传导的酶CSE和HO-2测试了两种方法来操纵该系统。当它们给予CSE抑制剂时，通过注射或口服给予缺乏HO-2或大鼠CB大鼠活动的大鼠的L-炔丙基甘氨酸（L-PAG） - 降低了呼吸暂停的频率，强调了H 2 S 的作用触发呼吸暂停。

研究人员写道，对L-PAG的反应是“快速，可逆的，并且在测试的剂量范围内没有明显毒性”。相反，向HO-2缺陷小鼠施用CORM3（一种释放一氧化碳气体的化合物）在10分钟内恢复正常呼吸。值得注意的是，L-PAG以剂量依赖和可逆的方式减少阻塞性和中枢性呼吸暂停的数量。

研究结果表明阻塞CSE在呼吸暂停期间的有益效果，并指出人类睡眠呼吸暂停的潜在治疗策略，“作者说。“我们的研究结果表明，用CSE抑制剂（如L-PAG）对CB的药理学靶向可能会阻止呼吸暂停。

这些观察结果为CSE抑制剂的治疗潜力提供了概念证明，“作者写道，但呼吸正常化所需的L-PAG剂量相对较高。需要更多的研究来开发和测试更有效的CSE抑制剂。

“尽管如此，他们得出结论，”如本研究所示，通过H2S合成抑制剂对CB化学反应的药理学调节有可能显着改善睡眠呼吸暂停的临床治疗。

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