看似无害的病毒可以引发乳糜泻

根据芝加哥大学和匹兹堡大学医学院的新研究，感染呼肠孤病毒（一种常见但无害的病毒）可引发免疫系统对导致乳糜泻的麸质的反应。

该研究于2017年4月7日发表在“ 科学”杂志上，进一步暗示了病毒在自身免疫性疾病如乳糜泻和1型糖尿病的发展中，并提出可能有一天可以使用疫苗来预防这些疾病。

研究资深作者Bana Jabri博士说：“这项研究清楚地表明，一种不是临床症状的病毒对于免疫系统仍然可能会造成不良影响，并为自身免疫性疾病，特别是乳糜泻设置了一个阶段。芝加哥大学医学与儿科系教授，芝加哥大学医学系副教授，芝加哥大学腹腔疾病中心研究主任。“但是，具体的病毒及其基因，微生物与宿主之间的相互作用以及宿主的健康状况也将是至关重要的。”
腹腔疾病是一种自身免疫性疾病，影响美国133人中的一人，尽管相信只有17％的患者被诊断出来。这是由于对小麦，黑麦和几乎不存在的蛋白质麸质的免疫反应不正确导致的，这损害了小肠的内衬。没有治疗乳糜泻，唯一有效的治疗方法是无麸质饮食。

谷蛋白是一种天然消化不良的膳食蛋白质，因此甚至在没有腹腔癌的人群中，其免疫系统也比其他蛋白质更容易参与。然而，对面筋工作的炎症免疫反应的方式仍然很少了解。  在自然界发表的2011年研究报告中，Jabri的实验室报道说，IL-15（一种在乳糜泻患者肠内膜上调的细胞因子）可以破坏对面筋的口服耐受性。然而，并非所有乳糜泻患者都过表达IL-15。

目前的研究，与匹兹堡大学医学院儿科系主任Terence Dermody医学博士和UPMC匹兹堡儿童医院主任和科学主任的合作表明，肠道病毒可诱导免疫系统过度反应面筋并引发乳糜泻的发展。研究人员使用两种不同的呼肠孤病毒菌株，分析病毒之间的遗传差异如何改变与免疫系统的相互作用。两种呼肠孤病毒均诱导保护性免疫，不引起明显的疾病。然而，当给予小鼠时，一种常见的人呼肠孤病毒触发炎症免疫应答和对麸质的口服耐受性的丧失，而另一个密切相关但是遗传上不同的菌株没有。

Dermody说：“我们一直在研究呼肠孤病毒一段时间，我们对发现呼肠病毒和乳糜泻之间潜在的联系感到惊讶。“我们现在可以精确定义负责诱导自身免疫反应的病毒因子。”

该研究还发现，腹腔疾病患者的抗体比抗病毒药物的抗体水平要高得多。具有高水平呼肠孤病毒抗体的乳糜泻患者也具有高得多的IRF1基因表达水平，这是转录调节因子在口服对麸质耐受性方面起关键作用。这表明感染呼肠孤病毒可以在免疫系统上留下永久标记，为后来的自身免疫反应面筋设定了一个阶段。

该研究表明，感染呼肠孤病毒可能是发展乳糜泻的关键发起事件。例如，在美国，婴儿通常会获得第一个固体食物，通常含有麸质，并从六个月大的母乳喂养中断奶。未成熟免疫系统的儿童在这个阶段更容易受到病毒感染，对于那些遗传易患腹腔疾病的人，肠道呼肠孤病毒感染与首次暴露于麸质的组合可以为发展乳糜泻创造正确的条件。

Jabri说：“在生命的第一年，免疫系统仍然成熟，所以对于具有特定遗传背景的孩子，当时获得特定的病毒可能会留下一种可能会造成长期后果的疤痕。” “这就是为什么我们相信，一旦我们有更多的学习，我们可能想考虑是否应该接种发生乳糜泻的高风险儿童。”
Jabri和她的团队，包括博士后研究员Romain Bouziat，PhD和Reinhard Hinterleitner博士正在与研究生Judy Brown合作，并在UPMC的Dermody团队的其他成员研究宿主病毒相互作用的共同关键特征，从而驱使对膳食抗原。此外，美国芝加哥病理学系的Jabri和Seungmin Hwang正在调查其他病毒可能引发同一系列事件的可能性。他们的工作在一起提供了更多的证据，证明病毒可以引发复杂的免疫介导的疾病的发展，并且提高了靶向感染肠道的病毒的疫苗可以用于保护患有乳糜泻和其他自身免疫疾病风险的儿童的可能性。

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