在一半以上的患者中，两种联合疗法可以收缩黑素瘤脑转移

医学博士安德森的研究人员介绍了针对致命疾病的针对性免疫疗法

MD安德森新闻发布06/04/2017

对一对联合疗法的高反应率指出了一些转移性黑色素瘤患者的潜在新选择，这些患者近期已经被排除在治疗进展之外 - 那些疾病已经扩散到大脑。

德克萨斯州大学安德森癌症研究所主要研究人员 在2017年ASCO年会上发表的一项研究报告指出，两种免疫疗法和另一种两种靶向治疗的联合治疗方案均显着缩小了至少50％患者的脑转移灶中央。

医学博士，副教授Hussein Tawbi博士说：“这些令人鼓舞的结果突出了对于我们转移到大脑的患者而言，新的治疗选择的可能性和新的希望，这是导致该疾病死亡的主要原因。的黑色素瘤肿瘤内科和免疫试验的领导者。 

Tawbi说，很多时候，临床试验方案要么排除这些患者，要么在他们能够服用实验性药物之前首先接受放射治疗。实际效果是虚拟排除参与许多有前景的研究性研究。

Tawbi说：“目标是加速这些患者的全身治疗。“这些试验表明，在没有辐射的情况下，您可以在大脑中获得反应。”大约70％的IV期或转移性黑色素瘤患者最终会发生脑转移。

Michael Davies医学博士说：“除了显示这些组合是安全有效的，这些结果还显示了进行黑素瘤脑转移患者临床试验的总体可行性，最终将使这些患者获得更多的治疗。 D.，黑色素瘤医学肿瘤学副教授和MD安德森的黑色素瘤月亮射击联合负责人。 

戴维斯和Tawbi是MD安德森团队的一部分，强烈关注改善黑色素瘤脑转移瘤的治疗。他们设计并领导了这些临床试验。

在过去六年中，新药的浪潮（包括免疫治疗和靶向治疗）延长了转移性黑色素瘤患者的生命。然而，担心药物是否能够到达脑部肿瘤，再加上这些患者的历史不良预后，导致药物开发者将所有临床试验中未经治疗的脑转移患者排除在外，导致美国食品和药物管理局（FDA）批准这些代理商。 

尽管其他患者的总体中位生存期从9个月的基础上升，但是已经扩散至脑的肿瘤患者的进展速度较慢，这些患者的中位生存期为4-5个月。

检查点抑制剂，持久的反应
Tawbi报告了CHECKMATE-204研究的最初疗效结果。所有患者均接受ipilimumab治疗，该治疗可阻断T细胞上的CTLA-4检查点，联合抑制PD1检查点活化的nivolumab。否则两个检查点都会关闭T细胞，从而阻断抗肿瘤免疫应答。两种药物都是输注有针对性的抗体。

Tawbi报告了前所未有的结果，在试验中迄今为止治疗的75名患者中有41名（54％）患者的脑肿瘤明显萎缩。16名患者完全缓解 - 所有肿瘤消失。重要的是，在接下来的9个月中，41名应答者中只有一人出现了疾病进展，Tawbi指出，这是持久反应的强烈信号，这些药物对于转移性黑色素瘤患者有效。

治疗脑部肿瘤的一个挑战是让药物通过血脑屏障，这是血管上的紧密封闭，保护大脑免受血源性毒素的渗漏。由于免疫检查点药物治疗可以穿过屏障的T细胞，而不是直接击中肿瘤，因此这种治疗似乎可行。

Tawbi说，免疫疗法对脑肿瘤患者构成另一个潜在风险。当检查点封锁工作时，肿瘤会因免疫反应而发炎，并且在收缩之前经常膨胀起来。

Tawbi说：“在大脑的密闭空间中，炎症和肿胀可能会引起额外的神经副作用。“我们没有看到联合试验中神经系统事件的增加，只是我们在无脑转移患者中发现的毒性范围。”

严重的治疗相关的副作用，3或4级不良事件，发生在52％的患者，并安全管理，典型的黑色素瘤患者接受组合。一名患者死于与治疗有关的心脏炎症。

靶向治疗1-2次打孔
Davies介绍了COMBI-MB临床试验的结果。该试验中的所有患者都有BRAF V600突变的转移性黑色素瘤，这是该癌症中最常见的致癌突变，发生在大约一半的患者中。患者接受了靶向BRAF600突变的达拉菲尼和结合并抑制MEK1和2的trametinib .BRAF和MEK是调节细胞生长的RAS / RAF / MEK / ERK信号传导途径中的蛋白激酶。它们被批准为口服单一药物，并与转移或不能手术的黑素瘤联合使用。

该试验包括四个不同类型的患者，他们具有不同的BRAF突变的特定类型; 他们是否曾经接受过脑转移瘤的治疗; 脑转移瘤的症状是否得到控制。该试验中最大的一组患者发生BRAF V600E突变，未对其脑肿瘤进行过治疗，脑转移引起的症状得到控制。

戴维斯报告，76名患者中有44名（58％）的脑肿瘤明显缩小，四名患者完全缓解。在其他三组试验中也观察到类似的结果，尽管这些组小得多（每组16-17人）。 

虽然这种反应率接近以前在没有脑转移的患者中观察到的，但是脑肿瘤控制的持续时间较短。平均而言，反应持续6-7个月，与先前无脑转移患者的平均持续时间约1年相比，与ipilimumab和nivolumab的结果相反。

“达拉菲尼和trametinib治疗在患者中具有令人印象深刻的初始活性。重要的问题是我们如何使答复持续更长时间，“戴维斯说。将这些药物与其他治疗方法联合使用是一种可能的方法，这些治疗方法包括放射性药物或阻断脑转移瘤特异性识别的其他途径的药物。戴维斯补充说，更高剂量的达拉菲尼和trametinib也可以作为改善预后的策略。

COMBI-MB试验结果于6月4日在线发表在“柳叶刀肿瘤学”上。

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