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七位领导人加入安德森癌症大学

基于免疫细胞的治疗为癌症治疗开辟了新的前沿,带来了独特的,潜在致命的副作用,为肿瘤学家提供了新的挑战,德克萨斯大学医学院安德森癌症中心的临床医生领导的小组提出了一个系统化处理与这些毒品的毒性。


他们今天发表在“Nature Reviews Clinical Oncology”上的文章面临着被称为CAR T细胞的嵌合抗原受体T细胞的两个主要副作用,即基因工程改造成在细胞表面敲击特定靶标的白血细胞。

“CAR T细胞提供改善的疾病反应的一个全新的水平患有某些血液肿瘤中,并保持更广泛的应用前景,说:” 伊丽莎白·谢泊尔,医学博士,副椅和教授干细胞移植和细胞治疗在MD安德森。

Shpall说:“我们发表的算法是保守的,详细的,将帮助我们挽救生命,因为我们正在推进这些令人兴奋的但毒性更大的疗法,”Shpall说。

该综述涵盖了许多机构对CART治疗的广泛研究,其中包括对MD安德森,坦帕Moffitt癌症中心,迈阿密大学Sylvester癌症中心和罗彻斯特Mayo临床癌症中心,明。

这些患者由四个不同的公司正在开发的CAR T细胞治疗白血病和淋巴瘤白血病细胞B细胞。它们靶向CD19,一种在恶性和正常B细胞表面发现的蛋白质。

在所有其他治疗失败的患者中进行的CAR T临床试验中,有效率从50%到90%不等。

第一作者,淋巴瘤和多发性骨髓瘤教授Sattva Neelapu博士说:“这代表了我们如何治疗这些患者的巨大变化。“对于30年一线治疗后侵袭性B细胞淋巴瘤复发的患者,目前还没有新的治疗方案获得批准,只有大约10%的患者长期存活。”

Neelapu继续说:“现有的二线治疗方案,联合化疗后可能需要自体干细胞移植,需要3到6个月的时间,CAR T细胞疗法需要几周时间。

Neelapu说:“我们需要在临床试验中对迄今为止治疗的患者进行更长期的随访,但这些都是潜在的治疗方法。“毒性是独一无二的,每个护理团队成员都需要接受培训,认可他们并采取相应行动。”

细胞因子风暴,脑压力和安全

在临床试验期间出现了两种副作用,这在癌症治疗中以前并不常见:

细胞因子释放综合征(CRS),也称为细胞因子风暴,是导致流感样症状的升级免疫应答,可能是致命的。
研究人员将其命名为CAR-T细胞相关性脑病综合征(CRES)的神经毒性,有时会导致大脑致死性肿胀。
CRS和CRES都是可以治疗的,早期识别对于迅速改善是重要的。该评价为治疗前准备提供了具体的建议,CAR T输注期间和之后的患者监测,CRS和CRES的确定和分期,以及根据其严重程度定制治疗这些副作用。

神经毒性的新测试

研究人员还开发了一种简单快捷的方法来标记神经毒性的发展。十点测试要求病人命名他们的国家的年,月,市,医院和总统/总理(5分),命名三个附近的对象(3分),写一个标准句并从100几十。

完美的分数定义了正常的认知功能。根据错过的问题或活动的数量,患者具有轻微至严重的损伤。

对于一篇在综述中引用的B细胞淋巴瘤治疗的病人,她的笔迹恶化是神经功能障碍的第一个征兆,这导致在数小时内及时干预和逆转毒性。

基于这样的见解,联合主要作者,神经肿瘤学教授Sudhakar Tummala博士领导了神经学评估的发展,他们将其命名为CARTOX-10。现有的一般方法不能有效地量化由CAR T细胞治疗引起的神经学效应。

他们还挖掘现有的研究发表或提出有关这些疗法。例如,宾夕法尼亚大学的CAR T细胞先驱Carl June博士及其同事发现白细胞介素-6的大量表达是细胞因子释放综合征的驱动因素。他们成功地治疗了患有IL-6抑制剂的CRS的第一名儿科患者。

审查提供了如何以及何时使用这些药物和CRS和CRES的其他治疗的详细指导。

Moon Shots Program™支持

这些副作用的精确原因是未知的,仍在调查中。研究人员还试图找出哪些因素可以使某些患者产生强烈的反应,以及对其他患者的治疗反应或复发。

“我们都在研究这些问题,并学习如何更好地管理和利用这些疗法,而CARTOX算法为患者安全提供了基本的规则,”MD安德森癌症研究中心Howard和Lee Smith主席的Shpall说。

该算法也适用于其他类型的基于细胞的免疫治疗,包括CAR自然杀伤细胞,T细胞受体(TCR)工程化T细胞,以及使用抗体连接T细胞与癌细胞靶点的组合药物,Shpall说: 。

这个研究所形成的多学科多学科团队被称为CARTOX工作组。该研究由美国国立卫生研究院国家癌症研究所的MD Anderson癌症中心支持资助(P30 CAO16672)和MD Anderson的Moon Shots Program ™ 的慈善支持提供资金,旨在更快速地开发基于科学的拯救生命通过B细胞淋巴瘤Moon Shot™发现Neelapu 。

Shpall是Moon Shots Program Adoptive Cell Therapy Platform™的联合负责人,提供专业知识和技术来支持这种治疗方法的研究。

MD Anderson和其他合着者已经获得资助,正在开发CAR T细胞疗法的制药公司的临床试验。Neelapu曾担任Kite Pharma和Novartis的顾问。所有这些安排都是根据MD Anderson的利益冲突政策进行管理的。

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