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国际团队发现遗传变异的关键在于了解卵巢癌的起源

国际全基因组关联研究(GWAS)也鉴定了负责表达卵巢癌亚型的关键基因
包括南加州大学凯克医学院在内的国际研究人员的新研究,将卵巢癌的起源问题变得更加突出。

这项研究发表在6月15日在同行评议的杂志“ 自然遗传学”上,突出了三种与粘液性卵巢癌(MOCs)相关的遗传变异的发现,为这种类型的卵巢癌提供了遗传易感性的首个证据。这项研究还提示了MOCs与结肠直肠癌之间的共同发展途径之间的联系,并首次确定了一个名为HOXD9的基因,它可以开启和关闭基因,并为MOCs的发展提供线索。

国际全基因组关联研究(GWAS)的通讯作者,美国南加州大学Keck医学院预防医学教授Simon Gayther博士说:“这些癌症来自哪里仍然是一个谜。“通过发现这些遗传标记,我们开始更多地了解疾病本身的生物学。这项研究告诉我们更多关于卵巢癌的生物学从早期发展阶段比大多数研究已经。

卵巢癌是美国妇女癌症的第四位主要原因,也是全世界妇女第七位最常见的癌症(世界卫生组织)。根据美国癌症协会的资料,到2015年,超过14,000名美国妇女将死于卵巢癌。

大多数卵巢癌的生存率很低,通常是因为在晚期,较少治疗阶段对癌症的症状和发现存在误解。

杜克大学癌症研究中心主任Andrew Berchuck博士说:“虽然MOCs是一种较不常见的卵巢癌,早期诊断时预后良好,但在晚期可能对治疗产生耐药性的两倍。研究所和该研究的资深作者。“我们的结果将有助于确定长期预防疾病的最有可能发展的妇女。”

关联分析基于1,644名诊断为MOC的女性和超过21,000名没有卵巢癌的女性。这项研究是在2009年启动的协作性肿瘤基因环境研究(COGS)的一部分,目的是确定乳腺癌,卵巢癌和前列腺癌的风险。

“这项研究的一个主要优势是有大量MOC的女性,这是通过汇集来自卵巢癌协会联盟内超过40项国际卵巢癌研究的调查人员提供的数据实现的,”副教授Linda Kelemen说。和南卡罗来纳州医科大学霍林斯癌症中心的研究员和共同第一作者。“通过使用全基因组扫描,我们可以鉴定与没有卵巢癌的女性相比,MOC女性更常见的遗传变异。

USC Keck Medicine博士的共同第一作者Kate Lawrenson认为,这项研究将引领风险预测策略的发展,随后进行临床干预,可能完全预防卵巢癌,而不是一旦已经采取治疗保持。

她说:“在过去的30年里,卵巢癌的五年生存率并没有太大的变化,部分原因是卵巢癌是一种单一的疾病。“我们的研究结果揭示了不同卵巢癌如MOC的遗传风险因素的差异。我抱着预防的希望。我敢打赌,预防方法会比寻找治疗经常诊断较晚的疾病更好。“

这项研究是“粘液性卵巢癌的全基因组显着风险关联” ,于2015年6月15日在Nature Genetics上在线发表。Paul DP Pharoah(剑桥大学)也参与了这项研究。

这项研究的资金来自欧盟委员会第七框架计划资助,卵巢癌协会联盟,美国国家癌症研究所GAME-ON后GWAS倡议,以及来自资助者的许多赠款,包括美国癌症协会,加拿大卫生研究院和其他癌症社会和组织在世界各地。

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