反复发作的脑癌跟踪独特的遗传路径
称为低级别胶质瘤的脑肿瘤可以通过手术治疗，有时与化疗和/或放疗联合使用，一些患者在治疗后存活数十年。但由于这些肿瘤浸润了正常的脑组织，很难将它们完全去除，而且更常见的情况是，神经胶质瘤在大脑的同一部位复发，在某些情况下手术后多年。
现在，由加利福尼亚大学旧金山分校科学家领导的一个研究小组已经发现，复发性胶质瘤可能具有与产生它们的最初肿瘤明显不同的基因谱，并且已经表明，当常用化疗药物是这些差异时，这些差异大大扩大用于治疗最初的肿瘤。
这项于12月12日在线发表在Science Express上的新工作可能促使人们重新思考基于肿瘤遗传谱的靶向治疗神经胶质瘤的方法，同时也主张明智地使用替莫唑胺（TMZ） - 最常用的化疗药物在胶质瘤病例中，该团队说。TMZ的调查结果促成了一项临床试验的启动，预计将于2014年初在加州大学旧金山分校开幕，该试验将探索使用靶向药物来阻止TMZ的有害作用。
在制定癌症治疗计划时，患者肿瘤的遗传特征越来越多地用于定制治疗，但“如果肿瘤复发的遗传模式与初始肿瘤有某些不同，仅使用最初的肿瘤作为指导可能会错过标志，“Joseph F. Costello教授和Karen Osney Brownstein神经外科资深主席以及流行病学和生物统计学助理教授Barry S. Taylor的新研究的共同资深作者说。
科斯特洛说，当胶质瘤患者接受TMZ治疗时，复发肿瘤的遗传差异可能会特别令人担忧。在研究团队研究的超过半数TMZ治疗病例中，复发已采取“替代进化路径”，从低级别胶质瘤转变为高度恶性胶质母细胞瘤。一些低度恶性胶质瘤患者治疗后可存活数十年，但胶质母细胞瘤几乎总是致命的，中位生存期为12至15个月。
UCSF医学中心神经肿瘤学家Susan Chang博士和Lai Wan Kan教授主持说：“低级别胶质瘤的自然病史是他们将会进步，并且会有足够的时间进展到更高的分级。神经外科和加州大学旧金山分校神经肿瘤科主任。“对这些患者的处理是一个挑战，因为这些肿瘤的性质会复发。”
为了更好地理解基因改变会导致低级别胶质瘤恶性转化为胶质母细胞瘤，研究小组与加拿大东京大学的同事一起，收集了23例经历第二次手术复发的患者的初次和复发胶质瘤的配对组织样本疾病。由研究生和共同第一作者Brett E. Johnson和Tali Mazor领导，该小组随后对每个样品进行基因组测序。
以前的研究表明，肿瘤不断发展，积累额外的突变，以适应和改变生理条件。通常这种进化是“无性的”：即使肿瘤转移并占据身体的另一部分，它们也携带着大部分最初肿瘤的遗传特征。
但在这项新研究中，作者惊讶地发现，尽管复发性胶质瘤可以通过基因工具自信地与初始肿瘤相关，但新型肿瘤与原始胶质瘤仅分享其一半的突变。“这与转移非常不同，”Costello强调说。“这是局部复发，通常在原始肿瘤部位2厘米以内。”
作者假设这些差异是由于初始神经胶质瘤最早阶段的少量残留细胞（在它积累了数十个突变之前）在手术后留下并播种数年后可能出现的复发性肿瘤。随着胶质瘤复发的增长，它保留了这些种子的突变，但遵循其自身的进化路径并获得了自己独特的突变。
尽管在复发性胶质瘤中出现意想不到的遗传差异，但在许多情况下，它们类似于显微镜下的初始肿瘤并具有相似的预后。但在10例研究中的6例中，最初的神经胶质瘤已被切除，然后患者接受TMZ治疗，复发性肿瘤显示出“超变”的迹象，并且恶性转化为成胶质细胞瘤。
“他们的突变数量增加了20到50倍，”科斯特洛说。“一位单独接受手术的患者可能在初始肿瘤中发生了50个突变，在复发中发生了60个突变，但接受TMZ的患者在复发时可能有2,000个突变。”
借鉴了加州大学旧金山分校医学中心神经外科医生Mitchel S. Berger以及教授，主席Berthold和Belle N. Guggenhime的神经外科主任和UCSF脑肿瘤外科项目主任的早期研究，该团队确定，几乎所有的这些突变携带遗传标记，表明损伤是由TMZ诱导的。
此外，他们表明这些突变通过激活称为AKT-mTOR的途径来驱动恶性肿瘤。
在此后发现的基础上，加州大学旧金山分校医学中心放射癌症专家Daphne A. Haas-Kogan博士和放射肿瘤学和神经外科教授，以及加州大学旧金山分校医学中心神经肿瘤学家Jennifer Clarke博士和神经病学助理教授和神经外科手术，联手启动了依诺莫司的临床试验，这是一种由诺华制造的FDA批准的药物，可以阻断mTOR通路。该试验将测试mTOR抑制剂在新诊断的低级别胶质瘤治疗中的有效性，预计将于2014年初开始。
Haas-Kogan说：“现在我们对TMZ的影响有了更全面的了解，我们想测试是否可以延缓或防止TMZ治疗的患者发生恶变。“患者将获得TMZ的好处，但随着mTOR抑制剂的加入，可能已经被激活以产生有害作用的途径将被阻止。组合的原理直接来自这项新工作以及来自有希望的在UCSF正在进行的依维莫司治疗复发性低级别胶质瘤的试验。“
Chang说，这种交叉受精，基础研究直接启发了临床试验“完全是团队努力”。“这项新工作的优点在于它是尖端的基因组学，但它对临床上对我们的患者有巨大的影响。”
除了来自NIH和几个NIH研究所的资助外，这项新研究还获得了大量的慈善支持，包括加速脑癌治疗; 格罗夫基金会; 贸发局基金会; 安妮和杰森法伯基金会; 塞缪尔·瓦克斯曼癌症研究基金会; Alex的柠檬水摊位基金会; 娱乐产业基金会和Anne Feeley; 并通过达比尔家族的慷慨捐赠。
现在，由加利福尼亚大学旧金山分校科学家领导的一个研究小组已经发现，复发性胶质瘤可能具有与产生它们的最初肿瘤明显不同的基因谱，并且已经表明，当常用化疗药物是这些差异时，这些差异大大扩大用于治疗最初的肿瘤。
这项于12月12日在线发表在Science Express上的新工作可能促使人们重新思考基于肿瘤遗传谱的靶向治疗神经胶质瘤的方法，同时也主张明智地使用替莫唑胺（TMZ） - 最常用的化疗药物在胶质瘤病例中，该团队说。TMZ的调查结果促成了一项临床试验的启动，预计将于2014年初在加州大学旧金山分校开幕，该试验将探索使用靶向药物来阻止TMZ的有害作用。
在制定癌症治疗计划时，患者肿瘤的遗传特征越来越多地用于定制治疗，但“如果肿瘤复发的遗传模式与初始肿瘤有某些不同，仅使用最初的肿瘤作为指导可能会错过标志，“Joseph F. Costello教授和Karen Osney Brownstein神经外科资深主席以及流行病学和生物统计学助理教授Barry S. Taylor的新研究的共同资深作者说。
科斯特洛说，当胶质瘤患者接受TMZ治疗时，复发肿瘤的遗传差异可能会特别令人担忧。在研究团队研究的超过半数TMZ治疗病例中，复发已采取“替代进化路径”，从低级别胶质瘤转变为高度恶性胶质母细胞瘤。一些低度恶性胶质瘤患者治疗后可存活数十年，但胶质母细胞瘤几乎总是致命的，中位生存期为12至15个月。
UCSF医学中心神经肿瘤学家Susan Chang博士和Lai Wan Kan教授主持说：“低级别胶质瘤的自然病史是他们将会进步，并且会有足够的时间进展到更高的分级。神经外科和加州大学旧金山分校神经肿瘤科主任。“对这些患者的处理是一个挑战，因为这些肿瘤的性质会复发。”
为了更好地理解基因改变会导致低级别胶质瘤恶性转化为胶质母细胞瘤，研究小组与加拿大东京大学的同事一起，收集了23例经历第二次手术复发的患者的初次和复发胶质瘤的配对组织样本疾病。由研究生和共同第一作者Brett E. Johnson和Tali Mazor领导，该小组随后对每个样品进行基因组测序。
以前的研究表明，肿瘤不断发展，积累额外的突变，以适应和改变生理条件。通常这种进化是“无性的”：即使肿瘤转移并占据身体的另一部分，它们也携带着大部分最初肿瘤的遗传特征。
但在这项新研究中，作者惊讶地发现，尽管复发性胶质瘤可以通过基因工具自信地与初始肿瘤相关，但新型肿瘤与原始胶质瘤仅分享其一半的突变。“这与转移非常不同，”Costello强调说。“这是局部复发，通常在原始肿瘤部位2厘米以内。”
作者假设这些差异是由于初始神经胶质瘤最早阶段的少量残留细胞（在它积累了数十个突变之前）在手术后留下并播种数年后可能出现的复发性肿瘤。随着胶质瘤复发的增长，它保留了这些种子的突变，但遵循其自身的进化路径并获得了自己独特的突变。
尽管在复发性胶质瘤中出现意想不到的遗传差异，但在许多情况下，它们类似于显微镜下的初始肿瘤并具有相似的预后。但在10例研究中的6例中，最初的神经胶质瘤已被切除，然后患者接受TMZ治疗，复发性肿瘤显示出“超变”的迹象，并且恶性转化为成胶质细胞瘤。
“他们的突变数量增加了20到50倍，”科斯特洛说。“一位单独接受手术的患者可能在初始肿瘤中发生了50个突变，在复发中发生了60个突变，但接受TMZ的患者在复发时可能有2,000个突变。”
借鉴了加州大学旧金山分校医学中心神经外科医生Mitchel S. Berger以及教授，主席Berthold和Belle N. Guggenhime的神经外科主任和UCSF脑肿瘤外科项目主任的早期研究，该团队确定，几乎所有的这些突变携带遗传标记，表明损伤是由TMZ诱导的。
此外，他们表明这些突变通过激活称为AKT-mTOR的途径来驱动恶性肿瘤。
在此后发现的基础上，加州大学旧金山分校医学中心放射癌症专家Daphne A. Haas-Kogan博士和放射肿瘤学和神经外科教授，以及加州大学旧金山分校医学中心神经肿瘤学家Jennifer Clarke博士和神经病学助理教授和神经外科手术，联手启动了依诺莫司的临床试验，这是一种由诺华制造的FDA批准的药物，可以阻断mTOR通路。该试验将测试mTOR抑制剂在新诊断的低级别胶质瘤治疗中的有效性，预计将于2014年初开始。
Haas-Kogan说：“现在我们对TMZ的影响有了更全面的了解，我们想测试是否可以延缓或防止TMZ治疗的患者发生恶变。“患者将获得TMZ的好处，但随着mTOR抑制剂的加入，可能已经被激活以产生有害作用的途径将被阻止。组合的原理直接来自这项新工作以及来自有希望的在UCSF正在进行的依维莫司治疗复发性低级别胶质瘤的试验。“
Chang说，这种交叉受精，基础研究直接启发了临床试验“完全是团队努力”。“这项新工作的优点在于它是尖端的基因组学，但它对临床上对我们的患者有巨大的影响。”
除了来自NIH和几个NIH研究所的资助外，这项新研究还获得了大量的慈善支持，包括加速脑癌治疗; 格罗夫基金会; 贸发局基金会; 安妮和杰森法伯基金会; 塞缪尔·瓦克斯曼癌症研究基金会; Alex的柠檬水摊位基金会; 娱乐产业基金会和Anne Feeley; 并通过达比尔家族的慷慨捐赠。
（注：转载时请注明复诊网）
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