更多的肿瘤突变使癌症免疫治疗药物的成功率更高

“突变负担”或肿瘤DNA中存在的突变数目是否是癌症类型是否会对一类称为检查点抑制剂的癌症免疫治疗药物产生反应的良好预测因子，这是一项由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心领导的新研究研究人员展示 该发现发表在12月21日的“ 新英格兰医学杂志”上，可用于指导这些药物的未来临床试验。

检查点抑制剂是一类相对较新的药物，通过干扰癌细胞用于躲避免疫细胞的机制，帮助免疫系统识别癌症。因此，这些药物可以像抗击感染一样，使免疫系统对抗癌症。这些药物在治疗某些历史上预后不良的癌症如晚期黑色素瘤和肺癌方面已取得显着成功。然而，这些疗法对其他致命的癌症类型如胰腺癌和胶质母细胞瘤几乎没有影响。

首席医学肿瘤学家研究负责人Mark Yarchoan医师表示，某些肿瘤类型的突变负担以前被认为是解释为什么某些癌症对免疫检查点抑制剂的反应比其他癌症更好。由肿瘤学副教授Dung Le，以及约翰霍普金斯Kimmel癌症中心和其彭博基金Kimmel癌症免疫治疗癌症研究所的其他研究人员的工作显示，携带大量突变的结肠癌更可能对检查点产生应答抑制剂比那些突变较少的抑制剂。然而，在许多不同的癌症类型中，突变负荷对免疫检查点抑制剂的结果具有多大的影响尚不清楚。

为了探讨这一问题，Yarchoan和他的同事亚历山大·霍普金斯，博士，研究员，和伊丽莎白·杰斐，MD，共同主任跳过Viragh中心胰腺癌临床研究和病人护理和彭博〜金梅尔研究所的副主任，针对各种不同类型的癌症使用检查点抑制剂的临床试验结果，梳理了医学文献。他们将这些结果与来自不同肿瘤类型患者的数千种肿瘤样品的突变负荷数据结合起来。

分析27种不同的癌症类型，可以获得这两种信息，研究人员发现有很强的相关性：癌症类型的突变负担越高，对检查点抑制剂的反应就越有可能。超过一半的癌症对免疫检查点抑制剂的反应差异可以通过癌症的突变负担来解释。

“认为具有更多突变的肿瘤类型比具有更少突变的肿瘤更易于治疗的想法有点违反直觉。这是听到它时听起来不正确的事情之一，“霍普金斯说。“但随着免疫治疗，你有更多的突变，免疫系统识别肿瘤的机会就越多。”

Yarchoan说，虽然这一发现对于他们研究的绝大多数癌症类型都是正确的，但他们的分析中有一些异常值。例如，Merkel细胞癌是一种罕见的高度侵袭性皮肤癌，倾向于具有中等数量的突变，但对检查点抑制剂的反应非常好。然而，他解释说，这种癌症类型通常是由病毒引起的，尽管癌症的突变负担较低，但似乎可以促进强烈的免疫应答。相反，最常见的结直肠癌类型有中等程度的突变负担，但对检查点抑制因子的反应不佳，原因仍不清楚。

Yarchoan指出，这些发现可能有助于指导临床试验，以测试这些药物尚未尝试过的癌症类型的检查点抑制剂。未来的研究也可能集中于寻找方法来提示具有低突变负担的癌症，以表现出像突变负担较高的癌症，以便它们对这些治疗更好地作出反应。

他和他的同事计划通过调查突变负荷是否能够很好地预测个体患者的癌症是否可以对这类免疫治疗药物产生良好反应，从而扩展这一研究领域。

他说：“最终目标是精准医学 - 超出大部分患者的真实情况，看看我们是否可以使用这些信息来帮助患者。”

Yarchoan从Norman＆Ruth Rales基金会和征服癌症基金会获得资助。

通过与Aduro Biotech签署许可协议，Jaffee有望在未来获得版税。

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