'杀手'肾肿瘤通过研究它们的进化识别

科学家们发现,肾细胞癌遵循不同的进化路径,使他们能够检测是否有肿瘤会积极揭示肾癌第一种子播种早的童年。


“我们可以利用这些规则来选择最佳的治疗方法,和潜在的诊断癌症要早得多。” harpal Kumar先生
三英国癌症研究资助的研究,发表在杂志上细胞(是外部链接),揭示癌症演化的基本原则和可能导致给患者提供更精确的预后临床未来的测试和个性化治疗。

在前两篇,这tracerx肾(是外部链接)团队,以弗兰西斯克里克学院(是外部链接),UCL(是外部链接),皇家马斯登NHS信托基金会(是外部链接),和盖伊和圣托马斯NHS信托基金会(是外部链接)1000、分析100例肾肿瘤患者为了重构遗传事件,导致每个病人的癌序列。

分析表明,有三的肾癌进化不同类型。第一类是缓慢的进化路径,从未获得成为攻击的能力。

相比之下,第二类型,形式最具有侵略性的肿瘤,它是通过快速的基因组损伤–包括变化影响大量的基因组–早在癌症的发展。这使肿瘤均需要扩散到身体的其他部分,往往在原发癌的诊断。

第三肿瘤类型获得通过基因组损伤逐渐累积传播能力。他们通常分布在较长的一段时间,往往只是一个网站。这些肿瘤是由癌细胞的许多不同的人群,其中有些是积极的。

研究人员能够通过肿瘤标本验肿瘤患者死亡后得到的取样研究分析证实了他们的发现,和平。

作者Samra Turajlic博士,英国癌症研究中心临床科学家在弗兰西斯克里克学院和皇家马斯登顾问医生说:“确诊为肾肿瘤患者的预后有很大的不同–我们表明这些差异的根源在于他们的癌症发展的不同的方式,第一时间。

“了解癌症的进化轨迹的下一步可以量身定制的治疗选择患者个体在下一个十年。例如,用最少的恶性肿瘤患者可避免手术和监控,相反,那些逐渐演化的肿瘤甚至可以在扩散后的原发性肿瘤的手术切除。不幸的是,手术是不可能停止的天生的坏的肿瘤,最早是侵略性的,强调早期检测项目的需要。”

研究人员还分析了区分细胞导致的继发性肿瘤的原发肿瘤的特点,从那些从未离开肿瘤原发部位。细胞可以传播通过在染色体水平而不是基因突变的变化区别。特别是,两个特定的染色体的变化,驱动转移被发现可以作为识别有风险的转移性疾病患者的有用标记。

Michael Malley,72,皇家马斯登的病人参加了tracerx研究,说:“我一直相信我可以帮助促进科学研究。在这项研究中,我在肾肿瘤手术切除额外的测试,并将在我的癌症旅程已用于研究目的的血液测试。显然这样的研究是非常重要的了解肾癌的发展随着时间的推移,我希望这一天会导致更好的治疗患者喜欢我。”

这项研究的通讯作者Charles Swanton教授,组长在弗兰西斯克里克学院和UCL,和英国癌症研究中心的首席临床医师,说:“了解癌症的发展,并随着时间的推移,可能是至关重要的帮助我们拼凑信息,指出新的治疗方法和预后预测。在这项研究中我们发现,在基因组中出现大的变化,是手术后早期的进展和死亡的风险特别高的因素。我们希望在未来,这项工作将有助于调整手术和医疗干预对患者在正确的时间。”

在这tracerx肾研究论文第三篇,这是共同领导的研究人员在维康基金会桑格研究所(是外部链接)在剑桥,分析了引发肾肿瘤发展的早期事件。这表明他们可以发生在童年或青春期,到50年前的原发性肿瘤的诊断。结果表明,用于监测和治疗肾癌的早期干预的机会,特别是在高危人群,如那些与遗传风险的疾病发展。

Peter Campbell博士,通讯作者来自韦尔科姆基金会桑格研究院,说:“我们现在可以说在肾脏癌引发的遗传变化是什么,当他们发生。值得注意的是,标志性事件的特点,肾细胞癌基因组的平均40至50年前被诊断为癌症的发生。这些最初的种子播种在童年或青春期–知道事件的顺序和时间为早期干预的机会。”

Harpal Kumar爵士,英国癌症研究中心的首席执行官说:“多年来,我们在为什么看似非常相似的患者诊断有如此截然不同的结果–一些死的很快,一些幸存的几十年之后的处理。这些突破性的研究,帮助我们解开这个谜。

“当英国癌症研究中心的科学家们首次揭示癌症的遗传组成随时间演变,帮助肿瘤耐药的治疗,我们面对的是一个巨大的挑战,如何应对这种复杂性。现在我们知道,在这个复杂的有规则,我们可以利用这些规则来选择最佳的治疗方法,和潜在的诊断癌症要早得多。”

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