拼凑肾脏癌演变

有一个有趣的故事,更多的历史比。研究过去,可以让我们从中学习,并了解未来可能会发生什么事。

同样是真正的癌。

通过研究疾病的过去,科学家希望能够预测癌症患者可能在未来的路径。这可以帮助我们实现更加个性化的治疗优势。

对于肺癌,那诱人的可能性是去年由一个突出二地标研究来自英国癌症研究资助tracerx项目,这是随着时间的推移,疾病的遗传学跟踪。现在,一组发表在Cell杂志上的科学论文瓦解了相同的细节在肾细胞癌患者的肿瘤,绘图的差异发展。

 这可以帮助我们预测一个人的肿瘤进展。 
–博士turajlic萨姆拉
“我们要做的是找出确切的顺序,关键的遗传事件的发生,以及他们的时间–是否发生在早期肿瘤的生活或很晚后肿瘤体积的增长,”Samra Turajlic博士说,从弗兰西斯克里克学院和皇家马斯登医院,背后的一个研究的领导人员。

“我们这样做已经显示了肿瘤的演化路径影响其行为。在未来,这可以帮助我们预测一个人的肿瘤进展,识别那些有可能迅速蔓延,从那些生长缓慢,可能永远不会蔓延。”

阅读癌症的日记

作为一个癌症的生长和发育的基因的变化,越来越多的损坏,不同于它是由健康组织。随着时间的推移,癌细胞甚至成为彼此不同,从而产生一个不断变化的“拼凑”而不是一个统一的癌细胞束。这提出了一个挑战和机会研究。

产生一种癌基因科学家需要一个样品,或活检,肿瘤的。但他们通常只能获得一个样本,这可能给人误导的快照这些“拼凑”肿瘤。

所以,如果科学家们有更多的肿瘤样本,遗传多样性可以完全映射,作为肿瘤的进化史上的一个隐藏的记录。如果在每个样本发现遗传缺陷,那么它必须出现在肿瘤的早期历史中,当一个小数量的细胞繁殖成一个更大的池基因完全相同的副本。而那些基因断裂,只发现一个或两个肿瘤样本必须出现在癌症的进化旅程之后。正是这些遗传规则,最新的研究记录。

秘密的序列

Charles Swanton教授领衔,英国癌症研究中心的首席临床医师和领队在弗兰西斯克里克学院,科学家开始研究DNA超过1000个样本取自最常见的肾脏肿瘤100例患者的原发肿瘤,透明细胞肾细胞癌。这使他们能够倒流和制定不同的进化旅程中这些肿瘤作为他们长大。

“我们发现,我们可以分类肾细胞癌为七的进化型,根据一套基于序列和遗传变化的时序规则,”Turajlic说。

“但我们还可以更广泛地把它们分成三类,基于两个特点:遗传多样性在肿瘤出现的程度,和多少大规模损害–,大块大块的DNA失去或得到–肿瘤港口。”嫁给这个信息与病人的数据,研究人员取得联系的复杂遗传学和之间的每个病人的疾病表现。

 我们发现,我们可以分类为七个进化型肾细胞癌。 
–博士turajlic萨姆拉
在频谱的一端是肿瘤看起来很少的遗传损伤很相似。这些肿瘤生长缓慢,不太可能会传播,即患者往往有一个很好的前景。

“这表明,这些肿瘤可以长期监测,而不是治疗的前期,”Turajlic说,这意味着有些人可能幸免手术。

在光谱的另一端,科学家发现肿瘤并没有遗传多样性,但具有广泛的损害DNA的染色体–包–在癌细胞中发现的。这些肿瘤往往生长和扩散或转移––非常快,患者有较差的展望。

“这些肿瘤不多,但他们获得他们所需要的一切变得具有攻击性,在其早期的发展,通过大规模的遗传变化一样,整个染色体的丢失或获得,”Turajlic解释道。

“这些细胞生长迅速,不进一步进化。他们是天生的坏,在他们被诊断可能是转移。”

再次,这一发现可能在未来治疗的影响。因为这种疾病可能会传播广泛和迅速,去除原发肿瘤即使它似乎只有局部扩散是不太可能有助于患者生存。最重要的是,在这些情况下,手术可能会延迟可能更有效的药物治疗,这可能有助于减缓疾病的进展。这些肿瘤也强调早期检测疾病的方法的需要。



谁做的?

那么,落入这些类别没有肿瘤吗?坐在这进化谱中的遗传多样性,在不同的肿瘤DNA进行多少伤害。正是这种多样性可能直接疾病下几个不同的课程。

它们的进化过程中,在这些肿瘤细胞可能发生遗传变化,让他们传播,而其他人不应损害。这意味着这些肿瘤患者表现如何的模式不同,因为只有一些特定的细胞内的肿瘤可以扩散。

研究小组发现,这些肿瘤受益于手术切除原发肿瘤的人,即使它已蔓延。这包括消除那些肿瘤已经扩散,因为在这些患者的疾病常犯的一个新的家庭的身体的另一部分。

但它是可能的点细胞可能蔓延之前他们吗?通过比较患者的原发性肿瘤的样本,他们会传播,研究人员也能识别细胞和遗传模式的变化,这是双方共同。

“我们发现有什么区别,细胞能够转移大规模基因组损伤的存在,特别是在两个染色体区域受损时引起细胞是高度可扩展的,”Turajlic说。

“如果我们可以寻找患者原发肿瘤的变化,那么在未来我们能够预测哪些患者有高风险的转移,为他们提供额外的治疗和密切监视,”她补充道。在这样做时,这个团队希望这可能阻止病情恶化。

marking the开端

油漆肾癌演变的全貌,球队还想解开最早的遗传事件在一个肿瘤的历史。为此,由维康基金会桑格研究所的一个团队重绕进化时钟关键遗传事件,揭示了一个令人惊奇的旷日持久的旅程。

这些肾脏癌主要携带一个独特的遗传缺陷,部分3号染色体(我们有23对染色体在细胞)被砍掉了。事实证明,这一事件经常发生在时间的另一个染色体组合起来的一样:5号染色体部分意外被复制和重复。而研究表明这些事件是肿瘤生长最早的触发,发生了50年前一个病人的诊断。

 这是可能的,10年内我们将使用这个信息来帮助指导治疗决策的进化。这就是我们想要达到的目标。 
–博士turajlic萨姆拉
“这实际上可能大多数人都在他们的肾脏已经失去了这部分的3号染色体的小数量的细胞,这发生在他们十几岁的孩子,说:”Tom Mitchell博士来自韦尔科姆基金会桑格研究所。

“但这些人只会在他们的DNA得到二打多年的疾病以后的发展,在一个叫做VHL基因的遗传缺陷。”

这么长的差距,这些遗传事件和癌症形成之间可能再次建议介入的机会。但这项研究刚刚起步,还有很长的路要走,可以成为现实。

现在,研究人员有更多的挖掘,让他们占领。

“我们将继续分析从患者招募到tracerx肾研究–共300–肿瘤但我们也在寻找更多的群体,包括已在非常早期阶段的肿瘤主动监测的患者,”Turajlic说。

“我们也开始看到肿瘤的演变对治疗的反应,以及我们是否能够预测肿瘤将药物治疗敏感。这是可能的,10年内我们将使用这种进化的信息来帮助指导治疗决策,医疗和外科手术,在临床上的应用。

“这就是我们想要达到的。”

(注:转载时请注明复诊网)


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