MSK研究人员正在努力理解为什么一类免疫治疗药物回报 - 但只是对某些患者。

晚期癌症的人，希望可以有但罕见的商品。近年来，一类新的药物称为免疫检查点抑制剂表现出了非凡的承诺，保持肿瘤在海湾和阻止他们成长，并允许一些人谁收到基本上可以治愈的治疗方法。但这些突破性的治疗有一个重大的挑战：他们只有一小部分人的工作。

这些药物是类型的免疫治疗，一个有前途的领域癌症治疗基于这个想法，可以促使免疫系统去它后感染微生物同样肿瘤细胞后该策略具有很大的潜力来改变癌症治疗 - 但很复杂因为。从我们自己的组织的癌症形式，肿瘤往往隐藏于眼前的免疫细胞，它正在寻找外国侵略者。

另一个原因，让免疫系统攻击癌症是很困难的，人体有一个内置在维护，防止它走自己的细胞后。免疫检查点抑制剂是专门设计来覆盖安全措施，临时授权称为Ť细胞的寻找和消灭癌细胞的免疫细胞。

研究者对这种类型的治疗，谁不，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的研究人员发现什么使治疗有效。他们的目标是确定谁是最有可能对这些药物的帮助和发展战略，将带来治愈的承诺更多的人。

显眼的目标
MSK医生科学家Jedd Wolchokpioneered临床开发ofipilimumab（Yervoy®），第一个免疫检查点抑制剂，这是2011由美国食品和药物管理局批准。自那时以来，成千上万的患者已经用这种药物治疗，取得令人瞩目的成功。但是更多的没有反应，研究人员发现为什么在寻找那些没有看到结果的线索。

在一系列的研究中，研究人员在MSK开始看这个更详细。其中，由医师科学家蒂莫西陈共同撰写的Wolchok博士，是发表于科学2015年。它报告thatlung癌症患者的肿瘤有很多吸烟的突变比用更少的突变更容易对检查点抑制剂药物。（吸烟相关的癌症有很多突变，因为香烟烟雾中的化学物质破坏DNA。）

“从早期的临床实验检查点抑制剂，很明显，这些药物很好某些癌症，说：” 路易斯迪亚兹，当时在巴尔的摩和观测同一现象的约翰霍普金斯大学医学院的研究药物。迪亚兹博士最近加入了MSK为头的实体瘤肿瘤科在医学系。

你有更多的突变，更多的你的机会增加[免疫检查点的药物将有效。
路易斯·阿尔韦托·迪亚兹，小
路易斯·阿尔韦托·迪亚兹，小
医学肿瘤学家
“显然，肿瘤往往反应良好，这些药物的类型，包括黑色素瘤和肺癌，往往有很多的基因突变，” 他补充道。 “也许是因为，这些肿瘤的回应。”

随着时间的推移，一个理论开始出现。基因突变可导致外来物质生产称为抗原。新抗原在体内标记肿瘤的东西不属于一个外星人的存在，从而引发免疫反应。可以大量突变检查点抑制剂解释肿瘤的易感性？

“如果肿瘤只有一个突变，有一个小的机会，免疫系统可以检测到它。但更多的突变，你有，你越可能增加，” 迪亚兹博士解释说。“具有讽刺意味的是，你在彩票上有更多的票。“有更多的门票，意味着有一个大大的增加可能会使肿瘤抗原的免疫系统的注意，制造。

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更糟糕的是更好理解为什么
MSK研究员蒂姆·陈和放射肿瘤学家纳迪姆·里亚兹
研究员添陈（右），放射肿瘤学家纳迪姆里亚兹，导致immunogenomics精密肿瘤学平台，它融合了免疫学和基因组学的专业知识来驱动的MSK疗法免疫创新。
虽然在约翰霍普金斯大学，博士迪亚兹指出，虽然免疫抑制剂的检查站运作良好，对某些癌症，对他人，includingcolon癌症，药物很少有效。“然后我的一个同事告诉我有一个单一的结肠癌患者服用opdivo®nivolumab[]他回答得很好， “他说。” 我们决定看看那个特定的肿瘤，而且肯定的是，我们发现，它的特点是大量的突变“。

在病人的肿瘤缺损，称为DNA错配修复（MMR）缺陷，阻止细胞的DNA复制过程中发生错误固定。作为一个结果，MMR缺陷的细胞可以有数百甚至数千的突变，只是在一个典型的癌细胞几十相比。

基于这些发现，迪亚兹博士开始了什么将成为一个关键的研究，看是否免疫检查点抑制剂药物pembrolizumab（keytruda®）就在其他患者的肿瘤有MMR缺陷工作。在2015年，他和他的团队报道，MMR缺陷的肿瘤患者比无缺陷更容易对Pembrolizumab，不论肿瘤位于。

可能在2017年年，FDA授予加速与MMR缺乏任何病人的pembrolizumab审批，不论肿瘤起源于身体。本授权书明显是因为它是第一次有组织的一个诺斯替派的癌症药物攻击肿瘤，无论他们在哪里发展被批准。在这一点上，药物被批准用于治疗基于他们成长在体肿瘤。

“MMR基因突变是比较罕见的，” 迪亚兹博士说，“但那小部分转化为对美国癌症每年数万人的状态，和一半的世界一百万。我们的研究结果表明，所有的癌症晚期患者阶段疾病应该有自己的肿瘤筛选MMR缺陷“。

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发展有效的联合治疗
四月在迪亚兹博士的到来使MSK的主导思想在肿瘤免疫同堂 - 导致探索新的合作和更多的途径在一起，这些研究人员试图了解它是什么，似乎使它们更容易被免疫系统的许多突变的肿瘤。许多临床试验目前正在MSK正在寻求扩大检查点抑制剂的利益更多的患者。

一个LED由搜索试用，MSK，妇科肿瘤拍这cearbhaill，正在寻找抑制剂药物与癌症疫苗结合检查点。背后癌症疫苗的想法是，他们更容易对免疫系统通过指示它在什么抗原看起来像识别肿瘤。 “这将是美好的，如果我们能教免疫系统识别和攻击癌细胞，”博士O'Cearbhaill说。 “但它不是那么简单。癌细胞在不断变化，而且他们有很多的工具，使他们能够躲在体”。

现在的关键是，找出更好的方法来增强免疫系统的看到癌症的能力。
蒂莫西·陈A.
蒂莫西·陈A.
医师科学家
与癌症疫苗联合检查点抑制剂药物只是几个战术之一正在研究中。其他试验正在寻找抑制剂药物具有靶向疗法相结合的检查点，化疗，放射治疗，甚至其他免疫疗法如嵌合抗原受体（CAR）的牛逼细胞疗法，在病人的牛逼细胞识别并攻击癌细胞工程。

“现在的关键是找出更好的方法来增强免疫系统的看到癌症的能力，” 灿博士说，谁指使MSK的新Immunogenomics精密肿瘤平台，主要集中在这种类型的研究。

“另外一个巨大的挑战是要使所有这些不同的实验的意义，” 他说。他把它提炼预测谁可能受益于这种方法的能力也很重要，所以患者可以避免不必要的治疗。

“免疫疗法还处于早期阶段，很多需要更多的研究工作要做，”博士迪亚兹的结论。 “重要的是，我们会继续评估我们所有的假设，并确定哪些治疗是最有可能受益的患者。 MSK是精心准备做这方面的研究。“

（注：转载时请注明复诊网）