阿尔茨海默病破坏部分脑细胞通过促进形成不溶性团块含有蛋白tau。不仅是这些“tau蛋白聚集的“有毒的庇护他们的细胞，但他们也入侵和破坏邻近的脑细胞或神经元，从而加快与老年痴呆症相关的认知能力下降

由于这些原因，老年痴呆症的研究人员研究了旨在阻止tau蛋白聚集或阻断其传播疗法感兴趣。

现在，研究人员在护理分校而在神经内科加州大学洛杉矶分校的David Geffen School of Medicine at有报道药物阻滞tau蛋白传输策略。这个研究结果在线发表期刊中的生物化学和生物物理研究通讯。

利用培养的细胞，小鼠模型和蛋白质结构分析，研究人员发现，一种叫做cambinol小分子块的tau蛋白聚集在细胞的转移。该研究为治疗阿尔茨海默氏症或其他痴呆症与tau蛋白的积累相关的基础。

“超过200的分子已经测试的疾病修饰治疗阿兹海默症的临床试验中，并没有获得圣杯，”Varghese John说，一个加州大学洛杉矶分校的神经学副教授和这项研究的资深作者。我们描述了一种通过它可以抑制tau蛋白的病理形式传播减缓老年痴呆症的进展的方法。”

约翰是阿尔茨海默病研究中心的成员和UCLA伊斯顿导致药物发现和转化的实验室。

在健康人中，tau蛋白是一个神经元的结构良性的积木，或细胞骨架。但在阿尔茨海默氏病，tau蛋白脱落的细胞骨架，变得异常的修改，然后形成不溶性的“神经原纤维缠结”，破坏细胞。更糟糕的是，死亡的细胞包裹在脂质囊泡称为外来的tau蛋白聚集，然后发芽，“种子”邻近组织的破坏性循环，保持下去。

研究人员进行了多次实验表明，cambinol可以颠覆“转移”的步骤是通过阻断一种酶叫做nSMase2，这是催化外生产必不可少的载体。一，科学家们用“供体细胞窝藏tau蛋白聚集来自死后人类阿尔茨海默氏症的标本和tau蛋白的受体细胞混合在一起的自由。

没有cambinol，聚集扩散的器官捐赠者和接受者，反映出发生在阿尔茨海默氏症。人的大脑但后cambinol，受体细胞生长时保持头自由的tau蛋白阳性献血者的一面，大概是因为药物禁用nSMase2活性阻断tau承载体释放。

研究人员还观察到减少nSMase2催化活性的小鼠，分别给予口服cambinol大脑。约翰说，看似常规的试验是必不可少的第一步。

“分子进入大脑是一个巨大的障碍，因为很多药物不能穿透血脑屏障，”他说，指的是在中枢神经系统的膜和保持药物了。“现在我们知道我们可以把动物cambinol确定阿尔茨海默氏症的病理过程的影响。”

本文是在原子水平上如何cambinol关闭nSMase2催化活性模型报告的第一个，它提供了药物化学家约翰开始设计基于cambinol，比分子本身更有力和有效的新药物的关键知识。这项工作已经与Neil Garg合作完成的，一个加州大学洛杉矶分校化学和生物化学教授。如果这个方法在动物身上是成功的，它可以进行临床试验。

“理解的途径，是新的药物靶点的第一步，”Karen Gylys说，大学的教授和这项研究的合著者的护理。“cambinol在手，我们有一个有用的工具，对于理解细胞的途径，使tau病理的传播。”

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