在对早期乳腺癌患者 BRCA1/2 突变的小阶段研究中,德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员发现, 超过半数的女性服用了 PARP 抑制剂 talazoparib 一次每天之前外科手术时没有发现疾病的证据。如果进一步证实在更大的, 验证性的试验, 口服药物可以取代化疗的这些病人。

这项由npj 乳腺癌发表的可行性研究报告展开的试验, 今日在 2018美国临床肿瘤 学会年会上作了口头陈述,利顿。.乳腺医学肿瘤学副教授.
"根据我的知识, 这项研究是第一次, 单剂靶向治疗显示了病理完全反应的妇女与 BRCA 突变, 包括那些三重阴性乳腺癌," 利顿说。
BRCA1/2 基因突变占到所有乳腺癌的5到 10%, 包括大多数遗传性癌症--通常在年轻时被确诊的人群--以及10到25% 的三重阴性乳腺癌, 这是一种最具侵略性的疾病类型。
BRCA 突变导致正常 DNA 损伤修复的缺陷。PARP 抑制剂阻断了额外的 DNA 修复途径, PARP 抑制剂的抗肿瘤作用可以在 BRCA 突变的患者中增强。Talazoparib 不仅能抑制 PARP 酶, 还能在 dna 上捕获酶, 进一步防止 dna 修复。

这项新的研究遵循随机的 III. 期 EMBRACA 试验, 也由利顿领导, 它发现 talazoparib 延长无进展的生存和改进的生活质量措施超过可利用的化疗为转移的乳腺癌患者和 BRCA 突变。

虽然目标总是将有希望的药物从转移的设置到前线, 以前的研究与 PARP 抑制剂结合化疗导致高毒性的患者, 解释利顿。

"鉴于许多人患有侵袭性疾病, 由于对年轻女性可能不想放弃前期化疗的毒性和恐惧, 人们担心病人甚至想参加试验研究。相反, 我们有令人难以置信的强烈的权责发生, 我们的中位肿瘤体积下降的超声是88% 后, 只有两个月的病人接受一次剂量的 talazoparib 一次, 利顿说。"通过这些戏剧性的发现, 可行性研究被停止并重新设计到目前的试验中."

对于单一机构第二阶段的研究, 利顿和她的同事们招收了20名 BRCA + 乳腺癌的女性。值得注意的是, 17 的妇女有三重阴性病。没有一个病人接受过以前的治疗侵袭性乳腺癌。只有一个病人每天完成六月的 talazoparib;一名妇女完成了五月的治疗, 然后撤回了同意。参与者随后进行了手术, 然后进行了适当的化疗方案。该研究的主要终点是残余的癌症负担 (RCB), 或完全解决肿瘤。

在手术时, 研究人员发现53% 的女性 (10 的 19) 获得了病理完全的反应, 或 RCB0 的评分;结合起来, 63% (12 的 19) 获得了 RCB0 和 RCB1 评分。两个分数都有相同的积极预期结果。在接受 RCB0 或 RCB1 的女性中, 10 的人患有三重阴性乳腺癌。

毒性包括血液计数不足, 这可以通过密切监测细胞计数和血小板, 并给予剂量减少和输血。有些患者还经历了1级脱发。

"我们的发现很早, 未来的研究将需要验证我们的结果," 利顿说。"然而, 如果没有生活质量问题, 妇女在化疗方面的经验可能会对我们的病人产生巨大的影响, 但是, 每天服用一次药片并有类似的效果--如果不是更好--反应率。

利顿和她的同事们还能够制造出病人乳腺肿瘤的平行小鼠模型, 以便更好地研究反应和阻力, 并为其他研究者提供模型, 以扩大 PARP 抑制剂的集体知识。

作为后续, 第二阶段, 单臂试验与类似的设计是开放的;利顿是国家主要调查员。

这项研究完成了从乳腺癌月球 Shot™的资助支持, MD 安德森的月亮拍摄 Program™的一部分, 一个合作的努力, 以加快科学发现的发展到临床进步, 节省病人的生命。这项研究还得到了 Toomim 家族基金和辉瑞/Medivation 的支持。

利顿有 EMD 雪兰诺, Zeneca, 辉瑞和 Genentech 的研究资金, 她服务于辉瑞和雅特 Zeneca, 所有无偿的咨询委员会。

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