对一组联合疗法的高反应率, 为一群转移性黑色素瘤患者提供了可能的新选择, 这些病人大部分被排除在最近的治疗进展之外--那些疾病已经扩散到大脑。
两个免疫疗法和另外两个靶向治疗的组合方案, 每一个都显著缩小了至少50% 的患者在不同的多中心临床试验中的脑转移, 今天提出的2017 ASCO由德克萨斯大学安德森癌症中心首席调查员举行的年会。
"这些令人鼓舞的结果突出了新的治疗选择的可能性, 以及新的希望, 对我们的患者转移到大脑, 这是疾病的主要死因," Tawbi说, 博士, 副教授, 教授,黑色素瘤医学肿瘤学与免疫治疗的领导者。
Tawbi 说, 很多时候, 临床试验协议要么排除这些患者, 要么要求他们首先接受他们的脑肿瘤的放射治疗, 然后才能服用实验性药物。实际效果是在许多有前途的调查研究中, 虚拟排斥参与。
Tawbi 说: "目标是加速对这些病人的系统性治疗。"这些试验表明, 你可以在大脑中没有辐射的反应第一。大约70% 的 IV. 期或转移性黑色素瘤患者最终会发展脑转移。
"除了表明这些组合是安全和有效的, 这些结果表明, 对脑转移瘤患者进行临床试验的总体可行性, 这最终将使更多的治疗提供给这些病人, 说: "迈克尔戴维斯, 博士, 博士, 黑色素瘤医学肿瘤学副教授和联合领导的 MD 安德森的黑色素瘤月亮拍摄.
戴维斯和 Tawbi 是一个团队的一部分, 在 MD 安德森强烈致力于改善治疗黑色素瘤脑转移。他们设计并领导了这些临床试验。
在过去的六年中, 一波新的药物--包括免疫疗法和靶向疗法--延长了转移性黑色素瘤患者的生命。然而, 对于药物是否能到达大脑肿瘤的担忧, 再加上这些患者的历史预后不佳, 导致药物开发商排除未经治疗的脑转移患者的临床试验, 结果导致美国。食品药品监督管理局批准这些代理商。
尽管整体中位生存率从九月的基础上攀升到其他患者, 但肿瘤患者的进展却较慢, 而那些已经扩散到大脑中的病人的生存率在历史上平均存活了4-5 月。
检查点抑制剂, 持久响应
Tawbi 报告了 CHECKMATE-204 研究的初步疗效结果。所有患者均采用 ipilimumab 治疗, 阻断 T 细胞 CTLA-4 检查点, 与 nivolumab 结合, 抑制 PD1 检查点的活化。两个检查站, 否则关闭 T 细胞, 从而阻止抗肿瘤免疫反应。两种药物都有靶向抗体的注入。
Tawbi 报告了这一史无前例的结果, 41 75 例患者 (54%) 在试验中迄今治疗的脑肿瘤明显萎缩。十六例患者有完整的反应-所有肿瘤消失。重要的是, 在九月的随访中, 只有41名反应者中的一个出现了疾病进展, Tawbi 指出, 持久反应的强烈迹象, 这是这些药物在转移性黑色素瘤患者有效时的标志。
治疗脑部肿瘤的一个挑战是通过血脑屏障获得药物, 这是血管的严密密封, 可以保护大脑不被血液传播的毒素泄漏。看来这种治疗可能奏效, 因为免疫检查点药物治疗 T 细胞, 可以通过屏障, 而不是直接击中肿瘤。
Tawbi 说, 免疫治疗会给脑肿瘤患者带来另一种潜在的风险。当检查点封锁工作时, 肿瘤会因免疫反应而发炎, 并且通常在萎缩前膨胀。
Tawbi 说: "在大脑闭合的空间里, 炎症和肿胀会引起更多的神经副作用。"我们没有看到联合试验中神经系统事件的增加, 只是我们在没有脑转移的患者身上发现的毒性范围."
严重的治疗相关的副作用, 3 级或4的不良事件, 发生在52% 的病人和安全管理, 典型的黑色素瘤患者接受合并。一名病人死于与治疗有关的心脏炎症。
靶向治疗1-2 拳
戴维斯提出了复合 MB 临床试验的结果。所有的患者在试验中都有转移性黑色素瘤与 BRAF V600 突变, 这是最常见的致癌突变在这个癌症, 发生在大约一半的病人。患者接受 dabrafenib, 靶向 BRAF600 突变, 和 trametinib, 它绑定和抑制1和2。BRAF 和甲酮都是 RAS/皇家空军/甲酮/ERK 信号通路的蛋白激酶, 调节细胞生长。它们被批准为口服单剂, 并与转移或无法手术的黑色素瘤相结合。
这项试验包括四种不同的患者, 他们在特定类型的 BRAF 突变中有差异;他们是否接受过以前的脑转移治疗;以及是否控制了脑转移的症状。最大的组患者在试验中有 BRAF V600E 突变, 没有治疗他们的脑肿瘤, 和症状引起的脑转移控制。
戴维斯报告说, 该组76例 (58%) 中有44的脑肿瘤明显萎缩, 四的患者有完全的反应。其他三组在试验中也观察到类似的结果, 尽管这些组小得多 (每组16-17 例)。
虽然这种反应率接近那些以前观察到的患者没有脑转移, 脑肿瘤控制时间较短。平均而言, 反应持续了6-7 月, 与前一年在没有脑转移的患者的平均持续时间相比, 与 ipilimumab 和 nivolumab 的结果形成对照。
"治疗与 dabrafenib 和 trametinib 有令人印象深刻的初步活动的病人。重要的问题是我们如何使反应持续更长时间, 戴维斯说。将这些药物与其他治疗方法相结合, 包括阻断脑转移中明确识别的其他途径的辐射或药物, 是一种潜在的方法。戴维斯补充说, 更高剂量的 dabrafenib 和 trametinib 也可以作为改善结局的策略来探讨。
复合 MB 试验结果发表在柳叶刀肿瘤学在线截至6月4日。
下一步步骤
戴维斯和 Tawbi 注意要更充分地评估这些组合对脑转移瘤患者的影响, 需要额外的随访。然而, 这些初步结果有力地支持在这一未研究的人口中进行前瞻性临床试验的可行性, 并加强继续研究以进一步改善结果的必要性。
免疫治疗试验由布里斯托尔-迈尔斯宝赞助, 该 ipilimumab 市场 (Yervoy) 和 nivolumab (Opdivo)。有针对性的治疗试验是由诺华制药, 市场 dabrafenib (Tafinlar) 和 trametinib (Mekinist) 赞助。
（注：转载时请注明复诊网）
