科学家们发现基因突变如何影响 T 细胞功能, 以促进免疫失调, 然后测试基于发现的治疗-成功地修复捐赠的免疫细胞从一个16岁的男孩与异常低水平的白细胞称为淋巴细胞.

辛辛那提儿童研究人员在自然通讯中报告了他们的发现。该发现中心的基因Gimap5突变, 这是重要的健康的形成和功能的 CD4+ T 细胞, 一个免疫系统的超级士兵, 以防止感染和疾病。

研究人员说, 与Gimap5基因相关的蛋白质 Gimap5 是重要的, 因为它调节了一种钝化酶称为 GSK3β的蛋白质。如果 GSK3β没有灭活, 它会导致 t 细胞的 DNA 损伤正在扩张, 导致细胞无法生存或正常工作。在小鼠和人血细胞中, 研究者对抑制 GSK3β的药物进行了检测, 改善了小鼠免疫系统功能, 恢复了正常的 T 细胞功能。

GSK3 抑制剂已经被用来治疗其他疾病, 如阿尔茨海默症, 情绪紊乱和糖尿病。

"我们的数据表明, GSK3 抑制剂将改善 T 细胞的生存和功能, 并可能预防或纠正Gimap5丧失功能突变的人的免疫相关疾病,"卡斯帕 Hoebe 博士说, Immunobiology 司."治疗靶向这条通路可能与1型糖尿病、系统性红斑狼疮或哮喘中与自身免疫相关的Gimap5突变的患者有关。

Hoebe 带领研究, 与Hoebe 实验室的博士学生安德鲁帕特森和杰克 Bleesing, MD, 博士, 在骨髓移植和免疫缺乏的分裂.

免疫系统紊乱导致异常低免疫活动 (缺乏) 或 overactivity (自身免疫)。免疫缺陷疾病会降低机体抗感染的能力, 而自身免疫则会促使机体攻击自己的组织。这两种疾病都是常见的病因, T 细胞的故障与两者都有联系。

翻译科学
目前研究的作者说, 在数据对患者具有临床相关性之前需要进行更多的研究。Hoebe 说, 正在进行新的实验, 将调查结果转化为临床。

科学家们正在调查Gimap5中的基因变异是否和如何影响 GSK3β调节导致免疫紊乱患者的 T 细胞发生故障。他们还探讨了 GSK3 抑制剂在过敏性肺病和狼疮前小鼠模型中的治疗潜力, 看看它们是否能改善患者结局。

"我们相信使用 GSK3 抑制剂预防或纠正这些类型的免疫相关疾病具有很大的潜力," Hoebe 说。

GIMAP5Backstory
Gimap5基因控制其相关蛋白 Gimap5, 或 GTPase 免疫相关蛋白5。顾名思义, 其作用主要与免疫系统功能、淋巴细胞白细胞存活和胸腺 T 细胞形成有关。

Gimap5的遗传变异已经与自身免疫和结肠炎有关, 但它们的具体生物学机制仍不清楚。Hoebe 和同事们表示, 当 T 细胞被激活时, Gimap5 对 GSK3β酶 (称为糖原合酶 kinase-3) 的失活至关重要。否则, GSK3β的活动限制其他分子过程, 并阻止 T 细胞完成其细胞周期的完整功能。

除了带领研究的辛辛那提儿童, 这项研究还包括哈佛金斗勋公共卫生学院的合作者, 克利夫兰诊所和多伦多的西奈医院。

资助支持来自美国克罗恩病 & 结肠炎基金会 (#3793)、国立卫生研究院和国立糖尿病和消化肾病研究所 (P30-DK078392) 和辛辛那提综合形态学核心。在辛辛那提儿童的消化系统疾病研究核心中心。

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