当身体在自身免疫性疾病中攻击自己的健康组织时, 周围神经损伤会使人受损, 并且当愈合神经的绝缘不能完全再生时, 会导致持续的神经病理性疼痛。

不幸的是, 没有有效的方法来治疗这种情况。现在辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们在自然医学中描述了一种实验性的分子治疗方法, 可以恢复小鼠周围神经的绝缘, 改善肢体功能, 从而减少可见的不适。

2月12日发表, 该研究的主要调查者是q. 卢博士,辛辛那提儿童脑肿瘤中心主任.

为了确定可能的治疗方法, 国际调查小组对用于抑制染色体表观遗传变化的酶的化合物进行了小分子表观筛选。这些变化改变了细胞中基因活性的调控方式。作者确定了小分子抑制剂已经用于治疗某些癌症和测试他们的实验治疗小鼠坐骨神经损伤。

分子化合物靶向酶 HDAC3 (组蛋白乙酰 3)。研究数据表明, HDAC3 抑制再生绝缘对恢复周围神经。

"值得注意的是, 暂时抑制 HDAC3 有力地加速了髓鞘的形成, 有助于隔离周围神经," 吕说。"这促进了动物的功能恢复后, 周围神经损伤。

恢复信号继电器
外围神经系统将大脑和脊髓 (中枢神经系统) 的信号中继到四肢和器官。HDAC3 是在人类和老鼠身上发现的一种酶。其在周围神经形成的通常工作是作为一个分子制动的生产的髓鞘涂层的雪旺细胞。

在周围神经损伤后, HDAC3 对染色体和基因调控进行了表观变异, 从而限制了髓鞘再生。这导致神经绝缘太薄或没有完全形成, 阻断或减慢信号之间的脊髓, 四肢和器官。

时机至关重要
研究人员在抑制 HDAC3 时, 仔细地定时进行靶向治疗, 只在神经再生的关键阶段治疗小鼠神经损伤模型。这导致了正确的数量的重新髓鞘形成恢复正常功能的动物。

Lu 说, 在瞬态处理中获得正确的时间是至关重要的。研究人员表示, 阻断 HDAC3 的时间过长使髓鞘 overgrow, 导致过厚的绝缘。根据研究数据, 这也会导致四肢的功能问题。

从科学到医学
Lu 说, 将目前研究中的数据转化为患者临床应用需要大量的额外研究。现在, 前瞻性治疗已经成功地在小鼠身上进行了实验, 研究人员正在探索更多的动物模型研究, 更紧密地模仿人受伤的周围神经的修复。这包括特别关注一些影响中枢神经系统的脱髓鞘疾病, 如多发性硬化症。

卢说, 这项工作将允许科学家复制和验证他们的发现在小鼠和其他实验室模型。他们也将能够测试可能的剂量水平。如果结果是积极的, 卢说, 研究人员可以寻求可能的阶段 I 临床试验的患者髓鞘缺乏在其周围和中枢神经系统。

研究的其他合作机构包括复旦大学儿童医院 (中国上海)、克利夫兰诊所的勒纳研究所、俄亥俄州生物化学 & 药理学的合著者。国立大学 (哥伦布, OH), 国立儿童健康和人类发展研究所 (美国国立卫生研究院), 华盛顿大学医学院 (圣路易斯), 和 Neurogenetics, 最大普朗克实验医学研究所 (德国哥廷根).

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