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研究解决了几十年来关于癌症中最常见的突变基因的谜团


几十年来,癌症中最常见的突变基因引发了科学家对其突变信息的诱惑。尽管突变可以在TP53gene内1100个多家网站出现,他们与被称为点一小撮最大频率出现的“热点”。这是否失衡表明,热点突变是特别有利于癌症或他们特别禁止以TP53 ?什么是基因突变的热点过多讲述TP53在细胞和某些突变的破坏作用的能力的作用,科学家?

发表在今天出版的一项研究自然的研究人员在Dana-Farber癌症研究所,麻省理工学院和哈佛大学的Broad研究所等机构遗传学揭示热点突变并无特殊之处,毕竟 - 他们没有更多的癌症 - 促进比许多其他突变,并且只是过程的人工制品。这一发现涉及TP53,TP53的每一个可能的突变,他们遭遇突变。

“由于肿瘤测序鉴定突变越来越容易受到有针对性的治疗,重要的是我们能够知道那些突变基因的功能以及它们是如何影响肿瘤细胞,说:” 威廉哈恩,医学博士,哲学博士,资深作者Dana-Farber的研究和副首席科学官。他还是麻省理工学院和哈佛大学广泛学院的成员,并且是布里格姆妇女医院的教员。 “我们在TP53表明的工作,这种信息可以被编译为为几乎所有的的。”

TP53是一种肿瘤抑制基因,通过在细胞上放置阻尼剂并防止细胞生长和失控而起作用。当突变 - 当基因内的DNA编码拼写错误时 - 基因可能失去其正常功能,使细胞生长猖獗。在TP53are突变发现几乎所有类型的癌症,在卵巢癌,食管癌,结直肠癌,头颈部癌,喉癌和肺癌高达50%的利率。出生时具有基因突变形式的人。

而突变理论上可以出现的地方,包括DNA链TP53-和另有数百这种突变的肿瘤有样品中被发现 - 突变更可能在五六热点出现比其他任何地方。研究人员推测,癌细胞可能有利于热点突变,由于这种突变特别禁止以TP53,削弱了其对细胞生长的抓地力比其他突变做。一些是理论化的,因为在cogen上发现了突变的热点。

为了解决这些问题,哈恩和他的同事们使用技术不仅在几年前创建8258个图书馆TP53,代表该基因可能出现的所有突变。然后将变体置于细胞中以观察它们对细胞生长的影响。

“我们发现,热点突变,没有更多的致癌 - 促进癌 - 比许多其他突变没有更多的可能,” 哈恩说“突变的热点出现的趋势,而在过程中发生突变..

“各种因素都可能导致突变 - 紫外线,DNA损伤化学物质等,”哈恩解释说。 “某些致癌物质[致癌物质]倾向于靶向某些DNA序列 - 特别是那些更容易发生突变的DNA序列。我们在TP53中看到的一系列突变反映自然的致癌物质,细胞暴露。“

不同组织在体内容易被暴露于不同的致癌物 - 肺细胞在烟草烟雾的致癌物质,例如,或结肠细胞在食品致癌物。研究人员使用他们收集的数据来预测TP53突变在不同种类的癌症中出现的频率。当他们符合他们的预测对在线数据约TP53在各种类型的癌症突变,他们的预测被证实了的流行。

“这表明我们是正确的,突变TP53are集中在某些热点,因为这些斑点是由特定的致癌物质针对其细胞暴露,”哈恩说。 “随着基因测序在癌症治疗中发挥更大作用,了解癌症相关基因中特定突变所起的作用将变得越来越重要。我们的工作是迈向这一目标的重要一步。“

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