相关的关键蛋白参与胚胎发育受阻的缺陷
发现有助于新药开发指南
60岁以上的药物沙利度胺后造成出生缺陷成千上万儿童的母亲服用该药而怀孕，科学家atDana-Farber癌症Institutehave解决由于药物人如其名的危险是曾经徘徊一个谜：怎么没药产生如此严重的胎儿造成伤害？

答案，在网上刊登的杂志网上生活，不仅有助于解决一个问题，已经有两代科学好奇心的主题，但将关键制药公司开发了一个有前途的新一代抗癌药物，有一个基本的化学结构与反应停，这项研究的作者说。

建立在多年以前的研究中，研究人员发现，沙利度胺的行为通过促进出人意料地大范围的转录因子的退化 - 细胞蛋白质，有助于开启或关闭基因 - 其中包括一个叫SALL4。其结果是从细胞彻底清除SALL4的。

。SALL4的降解影响肢体发育和胎儿生长等方面结果是永远联系在一起：沙利度胺并发症谱的肢体残疾和有缺陷的器官在儿童的母亲在怀孕期间用沙利度胺治疗早孕反应。

这些发现支持来自于医学文献报道。谁携带的基因SALL4一个突变的个体往往天生缺少大拇指，欠发达的四肢，眼睛和耳朵的缺陷和先天性心脏疾病 - 这反映在那些在子宫内暴露于沙利度胺的孩子的问题。

“沙利度胺和那些与变异人相关的出生缺陷之间的相似性SALL4基因是惊人的，” 新研究的资深作者，埃里克·菲舍尔博士，达纳 - 法伯的。 “他们做出更强烈了SALL4的破坏是在沙利度胺在上世纪50年代生产的破坏的根源的情况。”

调查结果是容易标志着沙利度胺的历史，一个比药物更著名臭名昭著的一个重要拐点。在市场上销售，在欧洲，澳大利亚和一些南美国家广泛出售 - 尽管美国从未批准过 - 为妊娠有关的孕吐治疗，它成为痛苦的来源，当它变得清晰，有人专门负责出生缺陷超过10,000名儿童和流产的数目不详。医学界很慢地发现沙利度胺的危险，因为只有在怀孕的第四和第八周之间采取药物引起出生缺陷。它于1961年被正式取缔。

在20世纪80年代，沙利度胺获得了第二次生命，当它被认为是一种强大的抗血管生成药物，抑制血管的肿瘤生长。因此，它已经被广泛使用作为癌症药物，主要是在多发性骨髓瘤的治疗。

了解由沙利度胺产生出生缺陷将是至关重要的药物开发设计和测试使用相同的结构“骨架”沙利度胺，费舍尔的言论新药的机制。 “由于新的衍生产品进行测试，我们将能够探索它们是否具有相同的潜在破坏性影响的沙利度胺。我们知道，这些药物的治疗效果是基于其降解特定蛋白质的能力。我们的研究结果将有助于药物研发蛋白质降解，其很可能是有益的，它可能是有害的区分“。

在网上生活研究的主要作者是凯瑟琳A.多诺万达纳 - 法伯的。合着者健安，博士，Radosl噢，P.诺瓦克，井亭C.元，达纳法伯;贝瑟尼·贝瑞，本杰明·L.·埃伯特，艾玛C.芬克，医学博士，博士，达纳法伯和布里格姆妇女医院。

为研究经费由美国国立卫生研究院提供（NCI授予R01CA214608），诺华/达纳 - 法伯药物研发计划，达纳 - 法伯友，与林德家庭基金会。

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