在一个由6部分组成的系列文章中,我们将探讨阻碍脑肿瘤研究领域进展的主要挑战。第五部分重点介绍如何更好地表征脑肿瘤可以改善诊断并最终使治疗更加个性化。
想象一下怀表。面部会告诉你时间,但只有窥视内部,看到齿轮,弹簧和螺丝,你才能发现它是如何滴答作响的。通过对这些内部运作的理解,专家可以诊断失败时出了什么问题。
脑肿瘤也是如此。
检查脑肿瘤的样子提供了一个时间戳,指出它可能长了多长时间以及可能的肿瘤类型。但是,面对这些疾病可能会遗漏重要信息。这是研究人员现在转向的隐藏细节,检查分子齿轮,弹簧和螺钉的缺陷,使这些肿瘤发痒。这不仅有助于改善脑肿瘤的诊断,而且专家希望它也能指出潜在的新修复方法。
这就是为什么,作为我们首届脑肿瘤奖的一部分,我们呼吁研究人员开发出正确的方法,以便改进诊断与更好的治疗相辅相成。
组合的力量
脑肿瘤诊断从扫描开始。MRI和CT扫描等成像技术多年来已经变得非常复杂,可以精确地确定大脑中不应该存在的大量细胞。但是这些扫描无法确切地说明质量是由哪种类型的细胞构成的,特别是如果它们是癌性的或良性的。因此,需要进行更详细的分析。
医生或科学家经常在显微镜下观察肿瘤样本并研究细胞的外观。这被称为“组织病理学”,它是癌症诊断的支柱。但是这里有人为错误,因为外表可能是骗人的。
“组织病理学是诊断的重要组成部分; 英国癌症研究所资助的纽卡斯尔大学脑肿瘤专家史蒂夫克利福德教授说,它经常为我们提供对特定癌症的正确诊断。
但仅仅看细胞的形状只能告诉科学家这么多。这些细胞内的基因和有缺陷的分子也有很大的作用。
“我们已经明白,癌症的分子生物学对于确定肿瘤的性质和临床表现至关重要,”Clifford补充道。
伦敦癌症研究所英国癌症研究所资助的儿童癌症专家路易斯·切斯勒教授对此表示赞同:“当你将分子诊断学与组织病理学结合起来时,它非常强大。我认为这是更好理解的前进方向。“
这一想法得到了最近世界卫生组织(WHO)对脑肿瘤诊断的看法的支持。有史以来第一次,脑肿瘤的分子特征与WHO病理分类中的组织病理学一起被包括在内,Clifford将其称为病理学家用于诊断癌症的“圣经”。
协作是关键
细胞可能很小,但它们充满了各种分子线索,等待科学家发现,包括:
数十亿个“字母”组成了细胞的DNA
这种DNA上的标签模式可以关闭或打开基因
由DNA制成的蛋白质分子
细胞内发生生化反应
这些特征统称为“生物标志物”,它们在癌细胞内可能与健康细胞内部不同。了解这些差异,并找到发现它们的方法,可以帮助更好地分类脑肿瘤。但是,通过对每个患者的一系列特征进行梳理将是一个艰巨而昂贵的过程,这可能不会给临床带来任何实际好处。
协调与合作对取得进展非常重要。
- 切勒教授
克利福德说,尽管所有这些不同的生物标志物都具有潜在的重要性,但关键是要发现如何以最有效的方式获得最佳答案。
“我们需要采取协调一致的方法来找出哪种方法能给我们答案,”他补充道。“我们需要尽可能开放和全面。”
切勒勒说,开放和分享资源也将有助于科学家更快地学习。“我们需要确保每个人都尽可能地遵循相同的方法,否则很难解释结果。
“对于任何患有极少数患者的癌症,协调和协作对于取得进展非常重要。”
血,汗,但没有眼泪
脑肿瘤相对罕见的事实使得收集足够的样本以得出确定的结论具有挑战性。但是,这些挑战在这些肿瘤生长的地方进一步增加。
大脑是一个重要但高度脆弱的器官,有时采取活组织检查样本或进行手术对患者来说风险太大。就像制表师如何仅仅使用手表照片找不到故障的根源一样,没有要分析的组织,制作准确的脑肿瘤诊断很困难。但Clifford和Chesler都强调了被称为“液体活组织检查”的微创测试的潜力。
“脑活检是昂贵且危险的,特别是对于儿童,”切勒说。“我们越来越多地关注血液,脊髓液,唾液,汗液 - 我们能做的任何事情。
“一个主要问题是你是否可以在这些样本中找到脑肿瘤DNA。如果它存在但数量很少,我们是否可以做一个足以提供信息的测试?这就是为什么工程师和物理学家现在正在共同努力开发技术来解决这个问题。“
是个人的时间
通过收集这些信息,目的是使脑肿瘤诊断更准确。这应该有助于指导临床治疗决策。
成神经管细胞瘤就是一个很好的例子。我们的科学家和其他人的工作发现,这种儿童脑肿瘤可分为7种不同的类型,这些不仅在生物学上有所不同,而且患者的病情也不同。一种类型具有非常好的前景,大多数儿童存活,而其他类型则难以治疗。
确定儿童的类型现在是这种疾病的标准做法。克利福德说,临床试验也在进行中,以确定具有更好前景的儿童是否可以不那么集中地接受治疗。目标是在不牺牲治愈可能性的情况下避免副作用。
最重要的是,我们在诊断脑肿瘤方面越来越好。
- 克利福德教授
更好的诊断也可以通过其他方式帮助治疗。如果发现肿瘤具有可以被现有药物靶向的生物标志物,则患者可以获得针对其疾病定制的治疗。或者,如果潜在的药物仍在试验中进行测试,这些信息将有助于指导患者进入最有可能使他们受益的临床研究。并且,重要的是,未来患有相似脑肿瘤的患者。
简而言之,这正是切斯勒的一项研究试图为患有癌症的儿童,包括脑肿瘤。
有大约130种不同类型的脑肿瘤需要研究,像Chesler和Clifford这样的科学家已经完成了他们的工作。但随着时间的推移,逐步取得进展,并希望像癌症研究英国脑肿瘤奖这样的资金增加可以加速这一进程。
克利福德说:“这个领域已经超越了婴儿期,但也许还没有达到成年期。”
“最重要的是,我们在诊断脑肿瘤方面越做越好。但绝不是我们完全在那里。“
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