北卡罗来纳州达勒姆 - 黑色素瘤具有特别致命的能力来关闭身体的免疫系统，使这些致命的皮肤癌能够生长和扩散。
 
尽管新疗法有效地释放了免疫系统对释放身体自身抗癌能力的限制，但它们仅在大约一半的黑色素瘤患者中起作用，并且随着癌症发展抵抗力而常常失去其效力。
 
现在，杜克癌症研究所的一个研究小组已经找到了一种保持免疫系统参与的新方法，并计划在第一阶段临床试验中测试该方法。该研究结果在1月16日出版的Immunity杂志上在线报道。
 
“了解癌症如何抑制免疫系统是确定更有效的免疫疗法的关键，” Brent Hanks博士，博士说。，杜克大学和该研究的高级作者。“我们的研究是朝这个方向迈出的重要一步。我们已经确定了一种新的免疫疗法抗性机制，似乎是可逆的，可能会增强我们现有疗法的效果。“ 
 
Hanks及其同事，研究黑色素瘤的遗传小鼠模型并验证人体标本中的发现，重点关注免疫系统信使称为树突状细胞。这些细胞对病原体，如病毒，细菌甚至肿瘤细胞都处于高度戒备状态，在感知有害入侵者时发出身体T细胞免疫战士的信号。
 
不知何故，黑色素瘤重新编程树突细胞，因此他们忽略了癌症，但这个过程尚未得到很好的理解。在目前的研究中，Hanks及其同事在肿瘤微环境中发现了一种信号通路，即黑色素瘤可以控制树突状细胞的沉默。
 
该途径依赖于一种名为IDO的调节酶，它在免疫抑制中起重要作用，并受脂肪酸代谢控制。汉克斯的研究小组发现，这种代谢途径是黑色素瘤的危害，启动了一系列事件，最终导致免疫系统耐受肿瘤细胞。
 
一旦他们确定了这一途径，Hanks及其同事对一种阻止黑色素瘤细胞隐形的分子进行了实验室测试，使免疫系统能够进行直接攻击，同时还增强了当前免疫疗法如pembrolizumab和nivolumab的功能。
 
“近年来，IDO酶一直是研究的焦点，目前有几种药物正在研究中，”Hanks说。“我们的研究着眼于如何通过沿着控制它的代谢途径将IDO上游靶向来影响IDO的免疫抑制功能。
 
“我们发现这种途径不仅可以调节IDO，还可以调节免疫系统的其他重要组成部分，这表明阻断该途径可能优于仅针对IDO，”Hanks说。
 
汉克斯表示，使用现有分子靶向这一新发现的途径的第一阶段临床研究正处于规划阶段。它可能会探索研究药物是否可能促进目前免疫疗法的成功。
 
“尽管围绕新的治疗方法引起免疫系统抗癌的兴奋是可以理解的，但我们仍处于一种情况，即超过一半的患者对黑色素瘤无反应，其他癌症类型的反应率更差，”汉克斯说过。“我们需要找出原因，并弄清楚如何扭转它。我们希望这项研究是朝这个方向迈出的一大步。“

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