华盛顿大学医学院儿科研究教授兼副主席Bonnie Ramsey因其在囊性纤维化研究中的领导地位而获得Alpert基金会的认可。她对气道中铜绿假单胞菌感染的研究已经为这种衰弱状况开发了更好的治疗方法。

囊性纤维化或CF是一种进行性遗传性疾病，可导致肺，胰腺和其他器官中异常粘稠的粘液积聚。这种情况导致持续的肺部感染，并且随着时间的推移，限制了呼吸的能力。CF影响了美国，加拿大，欧洲和澳大利亚的约75,000人。在过去的几十年里，预期寿命稳步提高。现在估计美国和其他发达国家的中位生存年龄在40岁左右，而在20世纪50年代后期，出生时患有囊性纤维化的儿童只有几个月。

拉姆齐及其在该领域的国际同事的科学和临床工作促成了这种疾病患者的生命和寿命的巨大改善。Ramsey在西雅图儿童医院执业，也是西雅图儿童研究所的科学家。 

在过去的20年里，她领导了一项关于囊性纤维化幼儿早期假单胞菌感染自然史的大型研究。这项早期假单胞菌感染控制（EPIC）研究创造了世界上最大的数据和微生物标本收集品之一。 。自20世纪90年代以来，她一直在研究吸入性抗生素在治疗假单胞菌感染中的作用。该研究包括最初为已确诊感染的患者开发吸入妥布霉素（TOBI®），最近还用于根除早期感染。

近二十年来，Ramsey指导了囊性纤维化基金会治疗开发网络（TDN）的协调中心，该网络是一个国家临床试验网络，已成功开展治疗试验，协助开发治疗这种疾病的新型治疗方法。一些药物已获得FDA批准，并显着改善了囊性纤维化患者的生活。她现在担任TDN的高级顾问。

拉姆齐是五位科学家之一，他们将获得由哈佛医学院管理的今年艾伯特基金会奖。获得2018年奖项的科学家涉及遗传学，生理学，肺病学和药理学。在沃伦·阿尔珀特基金奖表彰科学家，他们的开创性工作有所改善人类疾病的认识，预防，治疗或治愈。

今年的获奖者将在10月4日在哈佛医学院举行的研讨会上获得认可。

“由于五位获奖者的发现，”该奖项公告说，“这种上升趋势可能会持续下去，随着新疗法的出现，修复潜在的，加剧疾病的蛋白质故障，并且这样做，关闭器官损伤并提高生存率。“

拉姆齐说：“我感到震惊和谦卑，因为有四位杰出的科学家，弗朗西斯柯林斯，拉基切，迈克尔威尔士和保罗尼古列斯库，我将被认为是这个着名的奖项。” “Alpert奖对我来说非常有意义，特别是作为哈佛医学院的校友。获奖该奖项表彰了过去三十年来在囊性纤维化领域所发生的科学和治疗革命。该奖项也承认了团队科学从基础研究到临床研究，需要将我们对分子生物学的理解转化为改变生活的新疗法。我很荣幸能够获得这一奖项。“

拉姆齐在威斯康星大学医学院担任囊性纤维化的捐赠主席。她还是西雅图儿童研究所临床和转化研究中心的主任，并且是由NCATS临床转化科学奖支持的华盛顿大学转化健康科学研究所的联合PI。她是美国国家医学院的当选成员 

拉姆齐于1972年获得斯坦福大学学士学位，1976年获得哈佛医学院医学博士学位。在波士顿儿童医院接受儿科住院医师培训后，她于1978年搬到西雅图儿童医院，先是1980年作为居民和研究员，然后在1980年担任主治医师。她也对儿科临床研究的伦理学感兴趣，并在这个主题的两个医学研究所委员会任职。

2018年Warren Alpert基金会奖网站链接到今年收件人的个人资料：

• 国家卫生研究院院长Francis Collins
• Vertex制药公司研究部高级副总裁Paul Negulescu
• 华盛顿大学医学院副教授兼儿科学教授Bonnie Ramsey ; 西雅图儿童研究所临床与转化研究中心主任
• 香港科学院创始会长Lap-Chee Tsui ; 大学名誉教授，多伦多大学
• Michael Welsh，爱荷华大学内科 - 肺，重症监护和职业医学教授

沃伦·阿尔珀特（1920-2007），一名土生土长的切尔西人，在阅读了关于乙型肝炎疫苗的开发后，于1987年创立了该奖项。为了颁发后续奖项，阿尔珀特问丹尼尔托斯顿（1925-2009），当时的院长哈佛医学院召集专家小组，以确定世界各地的科学家，他们的研究对疾病治疗有直接影响。

“多年来，沃伦阿尔珀特基金会已经兑现了我们这个时代最优雅和最具变革性的科学成就，今年获奖者的工作是该奖项精神的体现，”乔治·Q·戴利说道。哈佛医学院。“更重要的是，五位科学家的集体工作有力地说明了实验室基本发现的希望，通过基础研究人员，生物化学家和一线临床医生之间的合作，深刻地改变了患者的生活。”

沃伦阿尔珀特基金会奖是国际性的。迄今为止，该基金会已向64位科学家颁发了400多万美元。自该奖项于1987年成立以来，八位获奖者也获得了诺贝尔奖。

Negulescu，Ramsey，Tsui和Welsh将分享50万美元的奖金。柯林斯将拒绝该奖项的现金部分。 

“我们所尊敬的五位科学家的工作是现代医学的胜利，”沃伦阿尔珀特基金会董事会主席兼哈佛医学院前院长约瑟夫·马丁说。“我们对一群真正卓越的人的热情，奉献和敏锐感到谦卑，他们的成就触动了全世界患者和家庭的生活。”

阐明疾病背后的遗传缺陷，确定促进囊性纤维化发展的分子机制和精确靶向治疗的设计是多个科学家几十年来的集体工作。然而，五位获奖者取得了关键的发现，推动了这一追求。

囊性纤维化的标志是一种基因突变，它会损害细胞运输氯化物的能力，导致肺部和其他器官粘稠粘液的积聚，引起一系列症状，最明显的是肺部感染复发，继发性瘢痕和肺部缺失功能，以及一系列胰腺，肝脏和其他胃肠道问题。

直到2012年，CF的治疗仍然是纯粹的症状，并专注于减轻疾病的影响。

然而，2012年，经过几十年的遗传学，生理学和生物化学的艰苦工作，FDA批准了第一种恢复细胞运输氯化物能力的治疗方法。这一成就是五个获奖者及其团队所做工作的累积结果。接下来是两种双药联合治疗，由于这些初步发现，目前正在开发三联疗法。

今年荣获的关键CF发现包括：

•鉴定负责CF的基因及其主要标志细胞无法将氯化物输入和输出。
•发现CFTR基因及其产物-CFTR蛋白突变如何促使
疾病发展，其关键症状和相关的下游并发症。
•开发精确定位的小分子治疗方法，以纠正突变蛋白的活性。
•临床试验的设计，监督和执行，导致FDA批准前两种精确靶向CF治疗。

基础工作由Lap-Chee Tsui和Francis Collins及其团队进行，他们的研究导致了囊性纤维化基因的发现，阐明了其分子结构和功能并确定了其位置。通过这样做，他们提供了一个切入点，以了解导致影响多个器官和器官系统的复杂疾病的基本缺陷。

迈克尔威尔士领导的团队发现了关键的发现，阐明了该基因产物CFTR蛋白的作用，作为允许氯化物进出细胞的化学转运蛋白，显示了基因及其产物的突变如何导致细胞使故障和疾病发展。这些见解提供了随后寻求靶向治疗以修复异常蛋白功能的基本原理。

在这些重要发现的基础上，由Paul Negulescu领导的Vertex科学家团队于1998年开始研究，以确定调节CFTR蛋白功能的化合物。这项工作导致了今天唯一可用的CF药物的发现和开发，这些药物可以纠正导致疾病症状和恢复细胞运输氯化物能力的潜在蛋白质缺陷。这些药物开创了CF治疗的新时代，随着更多化合物的开发不断推进。

儿科肺病专家Bonnie Ramsey是临床试验网络和开创性研究的设计者，这些研究导致批准了当前使用的第一个和随后的小分子治疗，并在确保从实验室到诊所的这些治疗方法中起到关键作用。 。

此外，囊性纤维化基金会是一个研究和倡导组织，在早期研究中提供了催化支持，最终导致了当今小分子疗法的发展。根据沃伦阿尔珀特委员会成员的说法，该基金会发挥了明显的变革作用，推动了我们今天所做的工作。

“我们庆祝的成功是基础科学家，转化研究人员和一线临床医生之间合作力量的一个有益教训，”戴利说。“同样重要的是，这些成就提醒我们，当院士，行业科学家和非营利性合作伙伴聚集在一起时，我们能做多少工作，在共同使命上分享他们的敏锐，才能和热情，以减轻疾病造成的人类痛苦。”

发现亮点

1985年，Lap-Chee Tsui及其团队将CFTR基因的可能位置缩小到7号染色体。1989年，Tsui与Francis Collins及其合作者合作，发表了一篇开创性的三篇论文，指出了CFTR的确切位置。 7号染色体上的基因定义了导致细胞的氯转运蛋白功能失常的精确基因突变阵列。

在20世纪80年代，迈克尔·威尔士（Michael Welsh）最初的观察结果显示CF患者的器官内衬细胞严重缺乏运输氯化物的能力。1990年，Welsh及其同事证明，纠正CFTR蛋白可以恢复细胞中有缺陷的氯离子转运 - 这是一个原理验证证明，它将CFTR基因的突变与实际的蛋白质故障联系起来，然后与细胞生理学的标志性失败相关联。疾病及其症状。这些关键性研究结果为随后的药物开发奠定了基础。

在过去的几十年中，CF的治疗稳步改善，但到了2000年代，它仍然专注于管理疾病的症状和后果。这种支持性护理包括预防由消化吸收不良引起的营养不良，治疗和预防肺部感染，给予CF相关糖尿病和肺移植胰岛素作为治疗该疾病最严重并发症的最后手段。尽管延长了生存期并改善了生活质量，但这些方法没有达到最终目标 - 弥补疾病的潜在缺陷。

即使CF是一种遗传性疾病，这些治疗方法也不是遗传疗法。相反，药物在细胞内传递小分子以恢复蛋白质功能并纠正由遗传缺陷引起的细胞功能障碍，从而确保细胞能够正确地运输氯化物。

Paul Negulescu领导了Vertex制药公司近20年的CF研究项目，该项目已经批准了三种处理CF缺陷的处理方法，包括ivacaftor-最终成为第一个CFTR调节剂并在2012年获得FDA批准的化合物。

在临床试验中，ivacaftor不仅恢复了CFTR功能，而且与预期相反 - 即使在肺功能已经受损的人群中也显着改善了肺功能。虽然药物重新定义了疾病治疗，但它最初仅被批准用于罕见CF突变的人，其占所有患有该疾病的患者的不到5％。

2017年，FDA扩大了ivacaftor的批准，用于治疗其他突变。此举是前所未有的，因为该决定不是基于临床试验 - 由于少数患者具有这些罕见的突变而不切实际 - 但是在实验室研究中证明改善了细胞系中氯化物功能以进行此类突变。该化合物目前在美国被批准用于治疗2岁及以上患者的38种CF突变。专家表示，FDA的这一决定可能会改变其他罕见遗传性疾病的检测和批准方案，但临床试验不可行。

儿科肺病专家Bonnie Ramsey在临床使用这些化合物的翻译中起着关键作用。她与Vertex的科学家一起，监督了临床试验的概念化，设计和监督，使其得以开发和批准。作为在临床试验设计和药物开发方面具有丰富和深厚专业知识的临床医生，Ramsey成为囊性纤维化基金会治疗开发网络的设计者，该网络几乎使自1998年以来开发的所有新CF疗法成为可能.CF基金会也是一个重要的资助者对化合物的早期研究，最终将成为第一次缺陷修正治疗。Ramsey是监督试验的最后一步的主要研究人员，该试验导致了ivacaftor的开发和批准，

Negulescu的团队还负责监督CF中最常见的CF形式的双重复合治疗方法的发现和开发，在所有CF病例中占一半。这种基因突变对治疗尤其具有挑战性，因为它需要能够恢复蛋白质折叠和氯化物运输缺陷的疗法。两种组合治疗 - lumacaftor / ivacaftor和tezacaftor / ivacaftor-成为第一种这样的药物。它们分别于2015年和2018年初获得批准。

尽管取得了这些成功，但大约一半的CF患者都有突变，无论是单药还是双药治疗都无法治愈。为了解决这个问题，Negulescu及其同事确定并正在为这组患者开发下一代三联疗法。尽管这些下一代疗法需要进一步检测并保持实验性，但它们有望将90％的CF患者的治疗效益扩大。
 

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