根据第四次CRI-CIMT提供的数据，一项I期临床试验研究使用细菌Clostridium novyi-NT孢子作为可注射单药治疗具有可控的毒性并显示治疗难治性实体瘤恶性肿瘤患者的早期临床疗效-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议：将科学转化为生存，于9月30日至10月举行。3。

“即使在单次注射这种细菌疗法后，我们也会看到生物学和某些患者的临床意义活动，” 研究癌症治疗学系（第一期临床试验计划）副教授Filip Janku博士说。德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿。“这种策略是可行的，具有可控制的副作用，并且对于治疗选择很少的患者具有临床意义。”

Janku解释说，虽然先前的抗癌疗法已经使用了细菌，但这些疗法可能会导致感染和严重的副作用。C.Novyi-NT是一种减毒细菌，需要缺氧环境，这是癌症病变的特征，能够存活和增殖，因此不会影响健康细胞，他指出。“通过利用健康和癌组织之间固有的差异，C。novyi-NT代表了一种非常精确的抗癌治疗药物，可以特异性地攻击患者的癌症，”Janku说。

Janku及其同事在一项开放标签的首次人体研究中评估了肿瘤内注射C. novyi-NT孢子。2013年11月至2017年4月期间，研究人员招募了24名治疗难治性实体瘤患者，其中15名患有肉瘤，7名患有不同的癌症，2名患有黑色素瘤。 

向肿瘤注射单剂量的C.novyi-NT，其范围为10,000至300万个孢子。用300万个孢子处理的两名患者显示出4级败血症和/或4级气性坏疽的剂量限制性毒性; 因此确定最大耐受剂量为100万个孢子。

在22名可评估的患者中，21名患者通过RECIST测量注射病变的病情稳定，23％的患者观察到肿瘤缩小超过10％。当包括注射和未注射的病变时，稳定的疾病率为86％。 

Janku指出，RECIST标准可能无法准确地反映该试验的结果。“当我们注射肿瘤时，其中的细胞死亡并变得坏死而剩余的组织发炎，使病变的大小比原始肿瘤大。因此，通过RECIST进行评估并不能准确反映这些患者肿瘤负荷的减少。“

Janku及其同事还通过临床和放射学方法评估了细菌孢子的萌发。在参加试验的24名患者中，46％的肿瘤显示出孢子萌发并导致肿瘤细胞裂解。

“尽管一些患者没有临床发芽迹象，但我们通过增加T细胞细胞因子的分泌和注射肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞的存在增加了肿瘤特异性免疫反应，”Janku指出。“根据这些初步结果，似乎C. novyi-NT能够激活免疫反应，除了导致肿瘤破坏。”

由于C. novyi-NT引发先天免疫反应，Janku认为这种疗法与检查点抑制有协同作用。该研究的结果导致开始进行I期临床试验，研究C. novyi-NT与pembrolizumab（Keytruda）的组合。

“我们对这项试验的结果非常鼓舞，特别是在晚期肉瘤患者中，免疫疗法尚未证实非常有效，”Janku说。“对于患有晚期实体瘤的患者，这种溶菌策略具有临床意义，特别是与检查点抑制剂相结合。” 

这项研究的局限性包括对一些患者的短暂随访时间，因为许多患者如果可以进入其他临床试验。

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