根据美国协会期刊“ 临床癌症研究 ”杂志发表的结果，对年轻女性儿童癌症幸存者中常见变异与小影响和罕见诱发突变的综合评估可能进一步对这一高风险人群进行分层，以应对随后的乳腺癌风险。为癌症研究。

“我们的研究结果表明，多基因筛查可以为女性儿童癌症幸存者的个性化乳腺癌监测提供信息，”孟昭斯St. Jude儿童研究医院流行病学和癌症控制部副主任Zhaoming Wang博士说。“这种方法可用于临床环境，以加强对高风险幸存者的鉴定，从而能够及早发现和预防随后的乳腺癌。”

与一般人群相比，女性儿童癌症幸存者患后续乳腺癌的风险增加。这种增加的风险主要归因于癌症治疗方案，例如胸部照射和/或暴露于高剂量化学治疗剂。Wang解释说，目前对这一人群的筛查依赖于用于治疗儿童癌症的治疗和剂量。 

Wang 先前发现，如果幸存者携带致病性或可能致病性（P / LP）突变，例如BRCA1基因突变，那么儿童期癌症的幸存者患后续乳腺癌的风险会增加。“我们目前的研究试图通过考虑乳腺癌遗传易感性的全貌来研究对后续乳腺癌风险的贡献，其中包括除P / LP突变（单基因决定因子）之外的具有小影响的常见遗传变异（多基因决定簇） ，“王说。

Wang及其同事利用来自St. Jude终生队列研究（SJLIFE）的信息，分析了欧洲血统的1,133名女性癌症幸存者的全基因组测序数据。在这些幸存者中，47人发展了一种或多种随后的乳腺癌。 

研究人员通过计算每个幸存者基因组中存在的170个常见乳腺癌风险等位基因的加权总和，为个体幸存者构建了多基因风险评分（PRS）。研究人员还评估了11种乳腺癌易感基因中P / LP突变的存在。估计随后乳腺癌发病率的相对比率。

经过多变量分析，研究人员发现，与最低五分位数幸存者相比，PRS最高分位的幸存者患后续乳腺癌的风险是后者的2.7倍。胸部照射治疗的幸存者风险更高; 与辐射治疗的最低五分位数相比，接受辐射治疗的PRS最高分位数的患者患后续癌症的风险是其三倍。 

与没有P / LP突变的患者相比，携带P / LP突变的幸存者患后续乳腺癌的风险增加了21.8倍。胸部照射和携带P / LP突变治疗的幸存者与未接受胸部照射治疗的P / LP突变的患者相比，后续乳腺癌的风险增加10.3倍。

“PRS可以识别出不具有已知致病突变的高乳腺癌风险的人，”王说。“我们的研究结果表明，多基因决定因子和大效罕见突变（单基因决定因子）都会导致后续乳腺癌的风险。”

值得注意的是，PRS仅在45岁以下的女性中与后续乳腺癌的风险显着相关。

“我们的数据支持这样的假设，即遗传风险因素在年轻女性后续乳腺癌的发展中起着更重要的作用，”王说。“然而，这种观察到的年龄特异性关联可能部分是由于我们研究中较老的幸存者样本量较小。

“我们的研究结果表明，针对幸存者的个性化乳腺癌监测策略应该包括先前暴露于特定的抗癌治疗，P / LP突变的存在，以及由多基因风险评分表示的小效常见变异体的累积存在。 ”

P / LP突变定义为以下乳腺癌易感基因的突变：BRCA1，BRCA2，TP53，PTEN，CDH1，STK11，NF1，PALB2，ATM，CHEK2和NBN。

该研究的局限性包括相对年轻的儿童癌症幸存者队列。此外，分析仅限于欧洲血统的幸存者; 后续研究应在其他非欧洲族裔群体中进行。

这项研究得到了美国黎巴嫩叙利亚联合慈善机构的资助以及美国国立卫生研究院的资助。王宣称没有利益冲突。

（注：转载时请注明复诊网）