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一项患者合作的基因组学研究将免疫疗法确定为罕见癌症的潜在治疗方法

根据第四次CRI提供的数据,一项患者合作的基因组学研究Angiosarcoma Project将免疫检查点抑制作为头部,面部,颈部或头皮(HFNS)血管肉瘤患者的潜在治疗选择。CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议:将科学转化为生存,于9月30日至10月10日举行。3。

“血管肉瘤是一种非常罕见的癌症,在美国每年影响约300名患者,死亡率高,没有标准治疗; 麻省理工学院和哈佛大学布鲁德研究所运营和科学推广副主任Corrie A. Painter博士说,由于其稀缺性,缺乏可能导致临床影响的科学发现。“重要的是开发新的方法来处理地理位置分散且可能永远没有机会参与大规模研究工作的患者,因为他们患有这种罕见疾病。”

2017年3月由Broad研究所与Dana-Farber癌症研究所合作推出的Angiosarcoma项目在整个项目期间与患者合作,包括设计,构建,发布和应计,以开发全面的资源,以实现有关这是一种罕见的癌症,Painter说。该项目的研究人员收集了美国和加拿大患者的患者报告数据,医疗记录,档案肿瘤组织,唾液和血液样本,这些患者选择远程签署并参与本研究。 

该团队对肿瘤和匹配的种系DNA进行了大约20,000个基因的全外显子组测序。将基因组数据与临床数据(包括诊断,治疗和反应)组合,以生成临床注释的基因组数据库,该数据库被公开共享,目的是鉴定疾病的基因组驱动因素以及响应机制和对治疗的抗性。

Painter及其同事在已知血管肉瘤改变的样本中发现了几个基因,包括KDR和TP53。在迄今登记的321名血管肉瘤患者中,21%患有HFNS的血管肉瘤。 

在第一次数据发布的12名患者的初始队列中,所有三名患有HFNS血管肉瘤的患者具有肿瘤具有高肿瘤突变负荷(超过150个突变/ kb)和主要的UV光特征,类似于黑素瘤。最近的研究表明,具有高突变负荷的肿瘤患者更可能对靶向PD-1 / PD-L1的免疫检查点抑制剂起反应。这类免疫治疗剂已被美国食品和药物管理局批准用于治疗几种不同的癌症类型,包括黑素瘤。

“我们的研究表明,HFNS血管肉瘤患者,其中包括受血管肉瘤影响最大的人群,具有较高的突变负荷和紫外线特征,因此可能对检查点抑制作出反应。这可能对这一部分患者的临床进展产生重大影响,因此我们搜索了患者报告的数据,以确定其他患者,“Painter说。 

通过他们的患者门户,研究人员确定了另外56名患有HFNS血管肉瘤的患者,他们分享了他们治疗的细节。其中两人已接受抗PD1抗体pembrolizumab(Keytruda)标签,一个在2015年,另一个在2016年,用于治疗转移性疾病。Painter指出,两者对这种治疗都有完全和持久的反应,并且在报告时仍然没有疾病迹象。

“这项研究是由一群已经在一个在线支持小组中找到对方的患者推动的。因为患者已经在网络中我们可以参与,并且由于肉瘤肿瘤学家群体内的巨大努力也提醒患者,我们能够以前所未有的方式为这种极为罕见的疾病生成数据,“画家说。 

“我们认为,像这样的患者合作研究可以作为常见癌症中罕见癌症和异常值的模型,以便大大加快发现的速度,”她补充说。

该研究的局限性包括样本量小。“我们目前能够招募来自美国和加拿大的患者。因为这种疾病非常罕见,我们将从全球努力中受益匪浅,“Painter说。Painter指出,患者是通过社交媒体招募的,这可能会引起参与者的偏见。

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