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EARTH研究:检验环境,饮食和生活方式对人类生殖的影响

为了更好地了解人类的生育能力,没有数据点太小。环境与生殖健康(EARTH)研究的研究人员,对环境和化学暴露对生殖健康的影响最为全面的研究之一,对此非常了解。该团队记录配子数据并收集母亲,父亲和新生儿的产前,围产期和产后数据 - 现在将跟踪登记父母的孩子到12岁。

这项开创性的工作是马萨诸塞州综合医院生育中心和  哈佛TH Chan公共卫生学院和哈佛医学院的合作研究计划的产物  。自2004年以来,通过EARTH研究及其研究结果进行的研究摘要最近发表在人类生殖公开会上  。

EARTH研究的重要性体现在它的生产寿命 - 连续近  20年的国立卫生研究院(NIH)资助和广泛的出版物记录。该研究分析了超过50种化学和环境暴露对妊娠,分娩和儿童期的影响的生物标志物,并继续寻找有关不孕和不良妊娠结局的问题的答案。

图1:EARTH研究参与者流程图。2004年至2017年期间,799名女性和487名男性参加了EARTH研究,为研究团队提供了丰富的数据集。BQ =基线问卷; FQ =完整问卷。详细了解参与者特征。资料来源:人类生殖公开,2018年2月
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大多数关于生育能力的环境影响的研究仅在怀孕期间招募母亲,然后只考虑生育结果并评估儿童的健康状况。

“我们的研究是独特的,因为我们招募了男人和女人,我们在受孕前招募他们,”首席研究员Russ Hauser,医学博士,ScD,MPH,哈佛大学TH Chan学院环境卫生系主任说。哈佛医学院公共卫生与产科,妇科和生殖生物学教授。

Hauser博士补充说:“如果你不尽早招募,你就会错过早期的开发窗口,完全错过了父亲的任何贡献。”

他的同事和共同调查员,生育中心主任John Petrozza博士对此表示赞同。“患者或夫妇通过不孕症治疗获得的数据确实增强了我们研究的力量和影响。这些数据可以帮助个人做出限制暴露于某些化学品的决定,如果他们有顾虑,例如减少塑料包装,食用食品来自金属罐,水果和蔬菜上的农药残留,“他说。“没有像我们这样的研究,个人很难做出那样的选择。”

EARTH合作者Irene C. Souter医学博士,生育中心植入前遗传诊断计划主任,强调该研究有助于推进孕前保健的公众教育,以尽量减少遗传风险。

“新出现的证据表明,在围产期,产前,新生儿和出生后期间的环境暴露可能通过表观遗传修饰永久地重新编程后代的生理学,导致人类基因组存储在DNA中的变化,”苏特博士说。“由于这些表观遗传修饰导致基因功能的遗传变化,它们可能会被传递并对后代多种生殖器官的功能产生不利影响。”

生育中心招聘优势
在生育诊所的范围内进行研究,可确保获得大量高质量的动机患者样本,这些患者在约会和生育孩子的过程中奋斗一年或更长时间,保持预约并遵守指示。

与这些患者合作可以从男性和女性中收集一致的数据,包括:

头发中的汞浓度
接触某些化学品的生物标志物,包括乙烯基塑料和个人护理产品中的邻苯二甲酸盐,食品中的双酚A等酚类,家具泡沫中使用的阻燃剂和阻燃剂
来自女性的卵泡液和来自男性的精液
DNA甲基化和小RNA
EARTH研究的潜在影响
来自EARTH研究的数据具有超出临床领域的影响。研究结果帮助美国环境保护局和  消费者产品安全委员会等组织  就一般人群所接触的化学品的注册和使用做出了决定。

“我们的一些研究被引用与试图限制邻苯二甲酸盐(使塑料具有柔韧性的化学品)在个人护理和消费品中的使用有关,”Hauser博士说。

EARTH研究对公众健康影响的最好例子之一来自对双酚A的反应。“双酚A是塑料生产中常见的化学品。它存在于聚碳酸酯塑料,医院设备和管道以及食品罐的衬里中,举一些例子,“Petrozza博士说。”当我们开始公布我们的数据时,人们开始将双酚A视为真正的健康问题。“

这项开创性的工作为更仔细地研究双酚A和其他塑料问题奠定了基础。“最终,它引发了国家层面的讨论,随后禁止某些BPA产品,”Petrozza博士说。这最终导致人们意识到BPA的负面影响,迫使塑料行业尽可能地消除BPA。“

主要发现摘要
在调查环境暴露,饮食和生活方式对生殖健康和怀孕的影响时,研究小组发现,一般而言,男性和女性接触某些环境化学物质会导致生育率降低和不良后果的风险增加 - 尽管一些饮食因素提高了成功繁殖结果的可能性。

最近发表在Human Reproduction Open 和  其他期刊上的研究结果  包括:

一些邻苯二甲酸盐和其他环境化学品,如阻燃剂,与妊娠丢失有关

吃高农药残留的水果和蔬菜与降低生育率有关

在成功的生殖结果中,咖啡因对男性而非女性产生了负面影响

妇女从事繁重工作的工作被发现成功怀孕的可能性较低

下一步
虽然EARTH研究已经取得了很大进展,但仍有工作要做,团队继续扩大他们的前景。“有很多有趣的动物研究,其中调查人员操纵饮食或诱导男性的压力,并观察后代的影响。现在我们关注的领域之一是父亲暴露及其对儿童健康的贡献,”Petrozza博士说。

“将这一研究领域从动物研究转移到人类是我们的目标之一,”豪瑟博士说。

为了实现这一目标,EARTH团队最近获得了NIH资助,以便在其后续研究中招募约300名6-12岁的儿童。这项新工作将支持更详细地分析儿童的健康如何受到母亲和父亲的环境暴露,饮食和生活方式的影响。儿童的神经行为及其代谢健康是感兴趣的关键结果。

“由于越来越多的证据强烈表明环境暴露可以影响生殖结果,因此阐明调节不良变化的机制并确定它们起作用的目标位点非常重要,”苏特博士说。“未来的研究应该关注环境化学物质对性腺,配子,胚胎发育,植入和早期胎盘的潜在影响。”

“通过这项工作,”她说,“我们希望尽可能减少不良暴露并改善后代的生殖结果。”

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